美金刚胺优先块extrasynaptic在海马autapses突触NMDA受体电流。

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陈夏P, h,张D,立顿公司

美金刚胺优先块extrasynaptic在海马autapses突触NMDA受体电流。

J > 2010年8月18日,30 (33):11246 - 50。doi: 10.1523 / jneurosci.2488 - 10.2010。

PubMed ID

20720132 (在PubMed

]

文摘

中主要的兴奋性神经递质谷氨酸的大脑。NMDA谷氨酸受体的亚型(NMDAR)调解许多生理神经功能。然而,过度激活NMDARs导致神经元损伤的各种急性和慢性神经系统疾病。为了避免不必要的副作用,过度的封锁NMDAR活动必须实现在不影响其生理功能。美金刚胺,一个金刚烷衍生物,用于治疗阿尔茨海默病与一个优秀的临床安全性。我们之前显示美金刚胺优先阻止神经毒性由过度NMDAR活动相对保留正常的神经传递,部分原因是其竞争力与快速不管对抗。这里,使用老鼠autaptic海马小文化区,我们表明,美金刚胺在治疗浓度(1 - 10 microM)优先块extrasynaptic而不是由NMDARs在同一个神经元的突触电流。我们发现美金刚胺块extrasynaptic NMDAR-mediated电流引起的浴应用100 microM门冬氨酸/ 10 microM甘氨酸与双重的效力高于对诱发EPSCs NMDAR成分的封锁(EPSCs (NMDAR));病理条件下这种效应持续去极化的1毫米胞外镁(2 +)。因此,我们的研究结果为此提供了第一个明确的证据来解释美金刚胺耐受性的基于微分extrasynaptic /突触受体封锁。 At therapeutic concentrations, memantine effectively blocks excessive extrasynaptic NMDAR-mediated currents, while relatively sparing normal synaptic activity.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
美金刚胺	甘氨酸受体(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节