美金刚胺运输在小鼠血脑屏障是由一种阳离子涌入H +逆向转运。
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梅塔,短JL Nicolazzo农协
美金刚胺运输在小鼠血脑屏障是由一种阳离子涌入H +逆向转运。
摩尔制药。2013年12月2日,10 (12):4491 - 8。doi: 10.1021 / mp400316e。Epub 2013年10月29日。
- PubMed ID
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24098999 (在PubMed]
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美金刚胺(MEM)规定在mono和联合疗法治疗中度到重度阿尔茨海默氏症的症状(广告)。尽管MEM广泛规定与其他广告和non-AD药品,很少有人了解它的运输机制穿过血脑屏障(BBB)的性质,是否这个运输MEM借给一个潜在的BBB药物之间的相互作用。因此,本研究的目的是描述的机制促进MEM大脑吸收瑞士远系小鼠使用原位transcardiac灌注技术,并确定假定的转运体参与MEM配置进入大脑。MEM transcardiac灌注后随着浓度增加,大脑吸收MEM观察饱和。此外,MEM大脑吸收(55%)减少了各种阳离子转运蛋白抑制剂(金刚烷胺、奎宁、四乙铵、胆碱和肉碱)和pH值依赖于细胞外,同时独立于膜的去极化和灌流液中钠(+)。此外,MEM大脑吸收被观察到的敏感细胞内的pH值的变化,因此,可能由H (+) / MEM反向转运机制。总的来说,这些发现表明有机阳离子转运体的参与由质子反向转运机制在鼠标BBB, MEM的运输可能有机阳离子/肉碱,OCTN1。这些研究也清楚地证明MEM的大脑吸收显著降低由其他阳离子化合物,凸显了需要考虑药物的相互作用的可能性与MEM BBB,可能导致大脑吸收和降低,因此,改变的功效MEM使用时耐多药治疗的病人。