通过体外抑制研究，对乙酰氨基酚(扑热息痛)和两种黄酮类化合物木犀草素和槲皮素之间的代谢相互作用。

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曹磊，Kwara A, Greenblatt DJ

通过体外抑制研究，对乙酰氨基酚(扑热息痛)和两种黄酮类化合物木犀草素和槲皮素之间的代谢相互作用。

中国医药杂志，2017年12月;69(12):1762-1772。doi: 10.1111 / jphp.12812。Epub 2017 9月5日。

PubMed ID

28872689 (PubMed视图

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摘要

目的:过度暴露于对乙酰氨基酚(APAP，对乙酰氨基酚)可通过形成消耗肝脏谷胱甘肽的活性代谢物，引起肝细胞氧化应激和损伤，从而导致肝损伤。这种代谢物的产生是由细胞色素p450 (CYP)亚型介导的，主要是CYP2E1。在实验动物模型中，一些天然存在的黄酮类化合物可以减轻apap诱导的肝毒性。我们的目标是确定这些保护作用的机制，并评估可能的人类适用性。方法:木犀草素和槲皮素这两种黄酮类化合物被评价为8种人CYP异构体、6种udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)异构体以及APAP葡萄糖醛酸化和硫酸化的潜在抑制剂。实验模型基于人肝微粒体体外代谢，使用异构体特异性底物。主要发现:木犀草素和槲皮素对人CYP异构体有不同程度的抑制作用，其中对CYP1A2和CYP2C8的抑制作用最强。然而，50%抑制浓度(IC50值)一般在微摩尔范围内。UGT亚型被轻微抑制。木犀草素和槲皮素均能抑制APAP的磺化作用，但对葡萄糖醛酸化作用无抑制作用。 CONCLUSIONS: Inhibition of human CYP activity by luteolin and quercetin occurred with IC50 values exceeding customary in-vivo human exposure with tolerable supplemental doses of these compounds. The findings indicate that luteolin and quercetin are not likely to be of clinical value for preventing or treating APAP-induced hepatotoxicity.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节