CYP3A4和CYP2C8作为人肝微粒体中吗啡n -去甲基化的主要细胞色素P450的鉴定。

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李志刚，李志刚，李志刚，李志刚

CYP3A4和CYP2C8作为人肝微粒体中吗啡n -去甲基化的主要细胞色素P450的鉴定。

Xenobiotica. 2003 Aug;33(8):841-54。Doi: 10.1080/0049825031000121608。

PubMed ID

12936704 (PubMed视图

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摘要

1.目的是在体外鉴定负责吗啡n -甲基化的细胞色素P450 (CYP)酶。2.在人肝微粒体中，正吗啡的形成遵循Michaelis-Menten动力学，平均Km和Vmax分别为12.4 +/- 2.2 mM和1546 +/- 121 pmol min(-1) mg(-1)。在一组14个具有10种CYP酶表型的人类肝脏的微粒体中，吗啡n -甲基化与睾酮6 β -羟基化(r=0.91, p<0.001)和紫杉醇6- α羟基化(r=0.72, p<0.001)相关，分别是CYP3A4和CYP2C8的两个特异性标记物。在曲兰霉素或槲皮素的作用下，诺吗啡的形成减少(分别减少46%和33-36%)，这进一步证实了CYP3A4和CYP2C8的作用。3.在测试的8种重组人CYP酶中，CYP3A4和CYP2C8表现出最高的内在清除率。超过90%的吗啡n -去甲基化可以通过CYP3A4和CYP2C8的作用来解释。4. The in vitro findings suggest that hepatic CYP3A4, and to a lesser extent CYP2C8, play an important role in the metabolism of morphine into normorphine.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
吗啡	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	没有	底物	细节
吗啡	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物	细节