人类CYP51抑制抗真菌唑类的结构基础。

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HW Strushkevich N, Usanov SA公园

人类CYP51抑制抗真菌唑类的结构基础。

J杂志。2010年4月9日,397 (4):1067 - 78。doi: 10.1016 / j.jmb.2010.01.075。Epub 2010 2月10。

PubMed ID

20149798 (在PubMed

]

文摘

必须的步骤在真核生物是甾醇脱甲基甾醇生物合成前体C14-position,由CYP51催化(甾醇14-alpha demethylase)在三个连续的反应。在哺乳动物中,最终产品通路的胆固醇,而重要的中间体,meiosis-activating固醇,是由CYP51。三种晶体结构的人类CYP51 ligand-free和包裹着抗真菌药物酮康唑、益康唑测定,允许分析功能的分子基础CYP51家庭内的保护。唑绑定主要通过疏水相互作用发生保守残基的活性部位。实质性的构象变化B的螺旋循环区域为f - g,诱导配体结合后,符合膜蛋白及其底物的性质。接入信道是典型的哺乳动物sterol-metabolizing P450酶,但不同于观察结核分枝杆菌CYP51。比较azole-bound结构提供了洞察人类和细菌P450酶的亲和力相对绑定酮康唑和氟康唑,可用于抗真菌化合物的合理的设计和具体的人类CYP51的调节器。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
益康唑	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	拮抗剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
羊毛甾醇14-alpha demethylase	Q16850	细节