Meclofenamic酸和双氯芬酸、新颖的模板KCNQ2 / Q3钾通道打开,抑制大脑皮层神经元的活动和展览抗惊厥的属性。

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佩雷茨,Degani N, Nachman R, Uziyel Y, Gibor G, Shabat D, Attali B

Meclofenamic酸和双氯芬酸、新颖的模板KCNQ2 / Q3钾通道打开,抑制大脑皮层神经元的活动和展览抗惊厥的属性。

摩尔杂志。2005年4月,67 (4):1053 - 66。Epub 2004年12月14日。

PubMed ID

15598972 (在PubMed

]

文摘

压敏电阻器的斜钾电流(M-current)中起着重要作用在控制大脑兴奋性稳定膜电位和神经元活动作为制动。KCNQ2 / Q3 heteromeric通道复杂被确认为分子M-current的关联。此外,KCNQ2 KCNQ3通道α亚基变异良性家族性新生儿惊厥的家庭,一个新生儿癫痫。增强KCNQ2 / Q3钾电流可以提供抗癫痫药物开发的一个重要目标。在这里,我们表明,meclofenamic酸(meclofenamate)和双氯芬酸,前面两个相关分子作为抗炎药,作为小说KCNQ2 /第三通道开启设备。细胞外的应用meclofenamate (EC (50) = 25 microM)和双氯芬酸(EC (50) = 2.6 microM)激活了KCNQ2 / Q3 K(+)电流,不等的中国仓鼠卵巢细胞中表达。都开器激活KCNQ2 /第三季度渠道造成超极化电压激活曲线的转变(分别为-23和-15 mV)和失活动力学明显放缓。在KCNQ2药物的影响强于KCNQ3频道α亚基。相比之下,他们没有提高KCNQ1 K(+)电流。两个频段增加KCNQ2 /第三电流振幅生理相关势和导致静止膜电位超极化。 In cultured cortical neurons, meclofenamate and diclofenac enhanced the M-current and reduced evoked and spontaneous action potentials, whereas in vivo diclofenac exhibited an anticonvulsant activity (ED(50) = 43 mg/kg). These compounds potentially constitute novel drug templates for the treatment of neuronal hyperexcitability including epilepsy, migraine, or neuropathic pain.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Meclofenamic酸	电压门控钾通道亚KQT成员2	蛋白质	人类	未知的	其他	细节
Meclofenamic酸	电压门控钾通道亚KQT成员3	蛋白质	人类	未知的	其他	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	电压门控钾通道亚KQT成员2	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
双氯芬酸	电压门控钾通道亚KQT成员3	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节