替诺福韦抗乙型肝炎病毒的细胞内代谢及体外活性研究。

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Delaney WE 4th, Ray AS, Yang H, Qi X, Xiong S, Zhu Y, Miller MD

替诺福韦抗乙型肝炎病毒的细胞内代谢及体外活性研究。

《Chemother》，2006七月;50(7):2471-7。doi: 10.1128 / AAC.00138-06。

PubMed ID

16801428 (PubMed视图

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摘要

替诺福韦是一种无环核苷酸类似物，具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)的活性。泰诺福韦(Tenofovir disoproxil fumarate, DF)是泰诺福韦的双烷氧酯前药，被批准用于治疗HIV，目前正在开发用于治疗慢性乙型肝炎。在本报告中，我们进一步描述了泰诺福韦抗HBV的体外活性及其在肝细胞中的代谢。我们发现替诺福韦在HepG2细胞和原代人肝细胞中都被有效磷酸化为替诺福韦二磷酸(tfu - dp)。TFV-DP具有较长的细胞内半衰期(95 h)，是一种有效的HBV聚合酶抑制剂(Ki = 0.18 microM)。在基于细胞的检测中，替诺福韦对HBV的50%有效浓度为1.1微米，通过添加双异proxil前基，其效力提高了50倍。泰诺福韦先前在体外和临床中已证明对拉米夫定耐药HBV具有完全活性。在这里，我们发现主要的阿德福韦耐药突变rtN236T使细胞培养中对替诺福韦的敏感性降低了3 - 4倍;这种易感性转变的临床意义尚未确定。最近在替诺福韦df治疗的HIV/HBV合并感染患者中发现的rtA194T HBV聚合酶突变并没有作为单一突变或在拉米夫定耐药病毒背景下对替诺福韦产生体外耐药。总的来说，替诺福韦的抗病毒和代谢特征支持其用于慢性乙型肝炎治疗的发展。

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替诺福韦disoproxil

替诺福韦