变构红霉素预处理对甲硫哒嗪块hERG钾离子通道。

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变构红霉素预处理对甲硫哒嗪块hERG钾离子通道。

Br J杂志。2014年4月,171 (7):1668 - 75。doi: 10.1111 / bph.12575。

PubMed ID

24417241 (在PubMed

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文摘

背景和目的:流行的并发使用两种或两种以上的药物,阻止人类ether-a-go-go-related基因产物(hERG) K(+)渠道并不少见,但不是很透彻了。本研究定义并发暴露的影响的两种hERG-blocking药物hERG电流振幅。实验来确定同时接触两个强有力的毛孔hERG阻滞剂,甲硫哒嗪terfenadine hERG阻滞剂疲软,红霉素,会导致一个添加剂,协同或抑制作用。实验方法:hERG电流从稳定转染HEK细胞测定使用全细胞膜片钳方法的变体在生理温度。量效关系为甲硫哒嗪或terfenadine得到细胞pre-exposed红霉素。主要结果:细胞接种红霉素导致了大约14-22-fold甲硫哒嗪hERG量效曲线向右移,terfenadine分别。这减少关联的结果,英吉利海峡的压敏特性的变化。结果表明外部红霉素的结合位点。结论和启示:预处理与红霉素诱导减少约14-22-fold hERG亲和力pore-binding药物浓度红霉素,仅靠自己块hERG 10%或更少。这些结果显示不同的变构与结合位点两侧的hERG通道。 Occupancy of the external site by erythromycin reduces the affinity of the pore binding site. Furthermore, these results suggest that co-administration of erythromycin may provide some reduction in cardiac liability of potent hERG-blocking drugs.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
红霉素	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节