屏幕kinetochore-microtubule交互抑制剂识别小说antitubulin化合物。

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Screpanti E, Santaguida年代,阮T, Silvestri R, Gussio R, Musacchio,哈默尔E,德沃尔夫P

屏幕kinetochore-microtubule交互抑制剂识别小说antitubulin化合物。

《公共科学图书馆•综合》。2010年7月15日,5 (7):e11603。doi: 10.1371 / journal.pone.0011603。

PubMed ID

20657644 (在PubMed

]

文摘

背景:蛋白质组件命名的着丝粒结合姐妹染色单体有丝分裂纺锤体和编排姐妹染色单体分离。干扰着丝粒活动触发有丝分裂纺锤体介导的检查站逮捕,经常在细胞死亡结束。我们开始确定小化合物抑制kinetochore-microtubule绑定用于kinetochore-spindle互动研究和开发成新型抗癌药物。方法/主要结果:荧光microscopy-based体外试验开发筛选化合物分子库,避免重组人类的绑定Ndc80 taxol-stabilized微管着丝粒复杂。一个活跃的化合物被发现是在微管的水平。更具体地说,通过本地化colchicine-binding网站alphabeta-tubulin打击化合物阻止Ndc80复杂绑定到微管表面。接下来,结构活性化合物分析杰出的活跃地区,导致识别的高度有效的类似物杀死癌细胞的功效相当于建立了主轴的药物。结论/意义:确定的化合物在我们的屏幕,随后其确认类似物代表新antitubulin是否可以综合发展成为小说类药物抗有丝分裂的主轴。此外,他们是立体化学的独特的R -和S-isomers模仿绑定的秋水仙碱和足叶草毒素,分别两个antitubulin药物与微管蛋白以不同的方式互动界面。模型驱动操纵我们的化合物承诺提前了解antitubulin行动微管蛋白的药物。 These advances in turn may lead to tailor-made colchicine site agents which would be valuable new assets to fight a variety of tumors, including those that have become resistant to the (antispindle) drugs used today.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Podofilox	微管蛋白alpha-4A链	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节