甲氟喹合成目标80年代恶性疟原虫核糖体,抑制蛋白质合成。

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黄W、白XC Sleebs, Triglia T,布朗,汤普森JK,杰克逊KE,汉森E, Marapana DS,费尔南德斯,拉尔夫SA,牧场主人房颤,谢尔SHW, Baum J

甲氟喹合成目标80年代恶性疟原虫核糖体,抑制蛋白质合成。

Nat Microbiol。2017年3月13日,2:17031。doi: 10.1038 / nmicrobiol.2017.31。

PubMed ID

28288098 (在PubMed

]

文摘

疟疾控制严重依赖化疗药物对疾病预防和药物治疗。定义许可药物的作用机制,没有目标的特点是,他们的第二代衍生品的发展至关重要,提高药物效力对抑制分子的目标。甲氟喹合成是一种广泛使用的抗疟没有已知的行动方式。在这里,我们表明,甲氟喹合成蛋白质合成抑制剂。我们解决了低温电子显微镜结构3.2 80年代恶性疟原虫的核糖体和甲氟喹合成对映体(+)绑定到核糖体GTPase-associated中心。诱变mefloquine-binding残留产生寄生虫的阻力增加,证实parasite-killing机制。此外,structure-guided衍生品与哌啶组,预计提高绑定,显示增强parasiticidal效果。这些数据揭示了一个可能的作用方式和甲氟喹合成演示低温电子显微镜来指导的巨大潜力和甲氟喹合成衍生品的发展抑制寄生虫蛋白质合成。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

甲氟喹

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
甲氟喹	80年代核糖体亚基	集团	恶性疟原虫	是的	粘结剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
60年代核糖体蛋白L4	Q8I431	细节
60年代L3核糖体蛋白质	Q8IJC6	细节
60年代L2核糖体蛋白	Q8I3T9	细节
60年代L27核糖体蛋白质	Q8IKM5	细节
60年代核糖体蛋白L24,假定的	Q8IEM3	细节
60年代L23核糖体蛋白质	Q8IE82	细节
60年代核糖体蛋白L17,假定的	Q8IDI5	细节
60年代核糖体蛋白L10、假定的	Q8ILV2	细节
Ubiquitin-60S核糖体蛋白L40	Q8ID50	细节
60年代核糖体蛋白L30e,假定的	Q8IJK8	细节
60年代L21核糖体蛋白质	Q8ILK3	细节
60年代核糖体蛋白L14,假定的	Q8ILE8	细节