微分哌醋甲酯对映体的药代学和药效学:手性重要吗?

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马科维茨JS,帕特里克KS

微分哌醋甲酯对映体的药代学和药效学:手性重要吗?

中国Psychopharmacol。2008年6月28日(3 5 2):s54 - 61。doi: 10.1097 / JCP.0b013e3181733560。

PubMed ID

18480678 (在PubMed

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文摘

d, l-threo-methylphenidate(英里/小时)是一种有效的一线治疗注意缺陷多动症的症状。threo-methylphenidate抑制多巴胺转运体和去甲肾上腺素转运体,导致海拔脉冲释放后这些类。尽管英里一直管理的两个对映体的外消旋混合物,d-MPH l-MPH,汇集一起的证据来自调查使用体外系统,动物模型,和人类表明它主要是,如果不是全部,d-MPH介导药物/治疗的行为英里。在啮齿动物和灵长类动物模型,结合放射性标记的d-MPH多巴胺转运体被发现有选择性,饱和,和可逆的,而绑定l-MPH扩散和非特异性。行为的影响对映体的英里每小时测试在一些动物模型,结果表明这些观察到的行为变化是同样由d-MPH,而l-MPH有很少或没有影响。的贡献l-isomer整体药理的外消旋体仍不清楚,由于几项研究表明l-MPH可能并不仅仅是一种惰性异构压载。例如,行为对老鼠的研究表明一个衰减的影响d-MPH在动物身上使用l-MPH,表明l-MPH可能干扰活性对映体的作用。英里的重要性手性中枢神经系统英里受体针对最终以人类成像研究揭示,d-MPH结合专门纹状体结构,而l-MPH绑定是特异性的。综上所述,从体外数据,动物和人类研究支持的前提下的d-enantiomer英里介导的神经生理学行为英里,因此可能介导其临床疗效。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dexmethylphenidate	Sodium-dependent多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Dexmethylphenidate	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节