发现plasmepsin抑制剂fragment-based对接和共识。

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弗里德曼R, Caflisch

发现plasmepsin抑制剂fragment-based对接和共识。

ChemMedChem。2009年8月,4(8):1317 - 26所示。doi: 10.1002 / cmdc.200900078。

PubMed ID

19472268 (在PubMed

]

文摘

Plasmepsins (PMs)是必不可少的蛋白酶疟原虫的寄生虫,因此承诺目标发展的抗疟药物。我们发现了六个抑制剂高通量的第二点fragment-based对接的多样性的大约40000个分子,和共识得分与力场的能量函数。使用常见的支架的三个最活跃的抑制剂(IC (50) = 2 - 5 microM),另一个七抑制剂被确定子结构搜索。必威国际app此外,这些至少13抑制剂属于三种不同类型的化合物。在硅片的方法是非常有效的因为共有13个活性化合物是由测试发现只有59分子酶试验。这命中率约一到两个数量级高于报告中期和体外高通量筛选技术。有趣的是,发现的抑制剂之一对接halofantrine,未知的机制的抗疟药物。明确水分子动力学模拟被用来区分两个假定的绑定模式halofantrine第二点。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Halofantrine	Plasmepsin-2	蛋白质	恶性疟原虫	未知的	抑制剂	细节