比较Y-1肾上腺细胞中肾上腺皮质毒物3-甲基磺酰- dde和o,p'-DDD的cypn依赖性结合。

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赫曼松五世，Asp五世，伯格曼A，伯格斯特罗姆U，勃兰特I

比较Y-1肾上腺细胞中肾上腺皮质毒物3-甲基磺酰- dde和o,p'-DDD的cypn依赖性结合。

拱桥毒物。2007 11月;81(11):793-801。Epub 2007 5月9日。

PubMed ID

17487473 (PubMed视图

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摘要

环境污染物3-MeSO(2)- dde[2-(3-甲基磺酰基-4-氯苯基)-2-(4-氯苯基)-1,1-二氯乙烯]是小鼠的肾上腺皮质毒物，特别是在糖皮质激素产生束状带，由于细胞色素P450 11B1 (CYP11B1)催化的生物激活和共价结合蛋白加合物的形成。o,p'- ddd[2-(2-氯苯基)-2-(4-氯苯基)-1,1-二氯乙烷]是有毒的，并在被未知的CYPs生物激活后抑制人肾上腺皮质中的类固醇生成，但对小鼠肾上腺不产生任何毒性作用。作为确定cyp催化的3-MeSO(2)-DDE和o,p'-DDD的结合和毒性的体外/体内关系的一步，我们在小鼠肾上腺皮质细胞系Y-1中研究了这两种毒物的不可逆蛋白质结合。先前在体内证实的3-MeSO(2)-DDE的不可逆结合被成功复制，并可被cypp抑制剂依托咪酯、酮康唑和甲拉酮抑制。令人惊讶的是，o,p'-DDD达到了与3-MeSO(2)-DDE相似的结合水平。o,p'-DDD结合对依托咪酯和酮康唑敏感，对甲拉酮不敏感。此外，谷胱甘肽耗竭增加了3-MeSO(2)-DDE的结合，但没有增加o,p'-DDD的结合，这表明谷胱甘肽缀合在3-MeSO(2)-DDE衍生活性代谢物的解毒中起重要作用。此外，使用结构类似化合物研究了CYP11B1激活3-MeSO(2)-DDE的特异性。单次i.p.注射100 mg/kg体重后，没有任何类似物在小鼠体内肾上腺产生组织病理学病变，但其中两种化合物能够减少3-MeSO(2)-DDE与Y-1细胞的不可逆结合。这些结果表明，CYP11B1对3-MeSO(2)-DDE的生物活化具有高度的结构依赖性。 In conclusion, both 3-MeSO(2)-DDE and o,p'-DDD bind irreversibly to Y-1 cells despite differences in binding and adrenotoxicity in mice in vivo. This reveals a notable in vitro/in vivo discrepancy, the contributing factors of which remain unexplained. We consider the Y-1 cell line as appropriate for studies of the cellular mechanisms behind the adrenocortical toxicity of these substances.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
甲吡酮	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
依托咪酯	细胞色素P450 11B1，线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节