铜转运Ctr1有助于在顺铂肾毒性顺铂肾小管细胞所吸收。

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刘Pabla N,墨菲射频,K,董Z

铜转运Ctr1有助于在顺铂肾毒性顺铂肾小管细胞所吸收。

杂志肾杂志。2009年3月,296 (3):F505-11。doi: 10.1152 / ajprenal.90545.2008。Epub 2009 1月14。

PubMed ID

19144690 (在PubMed

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文摘

顺铂的实用性和有效性,化疗药物对正常细胞毒性是有限的组织和器官,包括肾脏。顺铂肾小管细胞的吸收高,导致顺铂积累和管状细胞损伤和死亡,最终在急性肾功能衰竭。虽然广泛的调查一直专注于顺铂肾毒性的信号通路,不太了解的机制顺铂肾细胞和组织所吸收。在这方面,证据已被证明参与的有机阳离子转运蛋白(10月),特别是OCT2。铜转运Ctr1肾小管细胞中高度表达;然而,它在顺铂肾毒性中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们将演示Ctr1主要表达在近端和远端肾小管细胞在小鼠肾脏。我们进一步证明Ctr1主要集中在这些细胞的基底外侧,顺铂提出网站吸收。Ctr1的差别重要的是,对这些小干扰RNA或铜预处理导致减少顺铂吸收。Ctr1抑制顺铂的差别,对这些基因毒性,包括细胞凋亡和坏死的细胞死亡。 Cimetidine, a pharmacological inhibitor of OCT2, can also partially attenuate cisplatin uptake. Notably, cimetidine can further reduce cisplatin uptake and cisplatin toxicity in Ctr1-downregulated cells. The results have demonstrated the first evidence for a role of Ctr1 in cisplatin uptake and nephrotoxicity.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
顺铂	高亲和力铜吸收蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节