有机阴离子转运体的作用OATP1B1 (OATP-C)在肝的伊立替康及其活性代谢物,7-ethyl-10-hydroxycamptothecin:体外证据和单核苷酸多态性的影响。

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Nozawa T,南城H, Sugiura年代,信,Tamai我

有机阴离子转运体的作用OATP1B1 (OATP-C)在肝的伊立替康及其活性代谢物,7-ethyl-10-hydroxycamptothecin:体外证据和单核苷酸多态性的影响。

药物金属底座Dispos。2005年3月,33 (3):434 - 9。Epub 2004年12月17日。

PubMed ID

15608127 (在PubMed

]

文摘

盐酸伊立替康(CPT-11)是一种有效的抗癌药物,被转换为其活性代谢物,7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38),和其他代谢物在肝脏。伊立替康的性格和胃肠道毒性表现为一种interpatient可变性。在这里,我们审查的贡献一个有机anion-transporting多肽,OATP1B1 (OATP-C),传输多种药物及其代谢物从血液在人类肝脏,肝伊立替康处置,SN-38,葡糖苷酸共轭(SN-38G)通过使用HEK293细胞稳定转染与SLCO1B1 * 1 (OATP-C * 1)野生型OATP1B1编码。我们进一步研究了单核苷酸多态性的影响OATP1B1通过测量吸收活动非洲爪蟾蜍卵母细胞表达OATP1B1 * 1和三个常见变异。在所有情况下,观察SN-38运输活动,而伊立替康和SN-38G没有运输。此外,SN-38 OATP1B1-mediated吸收的表现出显著的抑制作用(3)H estrone-3-sulfate。在检查的变体,OATP1B1 * 15 (N130D V174A;报道等位基因频率10 - 15%)表现出减少运输活动SN-38普伐他汀、estrone-3-sulfate, estradiol-17beta-glucuronide。这项研究是第一个取得证据表明OATP1B1参与遗传多态性的肝SN-38处置和OATP1B1可能导致已知interpatient可变性伊立替康的性格。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
伊立替康	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节