利用HeLa和HEK293细胞瞬时表达系统对SLCO1B1 (OATP-C)变体SLCO1B1*5、SLCO1B1*15和SLCO1B1*15+C1007G进行功能表征。

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龟山Y，山下K，小林K，细川M，千叶K

利用HeLa和HEK293细胞瞬时表达系统对SLCO1B1 (OATP-C)变体SLCO1B1*5、SLCO1B1*15和SLCO1B1*15+C1007G进行功能表征。

Pharmacogenet Genomics. 2005七月;15(7):513-22。

PubMed ID

15970799 (PubMed视图

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摘要

目的:SLCO1B1*5和SLCO1B1*15已被报道可降低健康志愿者普伐他汀的清除率。然而，SLCO1B1*5在体外对OATP1B1活性的影响仍存在争议。此外，SLCO1B1*15对OATP1B1功能的影响尚未通过cdna表达系统进行研究。本研究以内源性偶联物和他汀类药物为底物，通过HEK293和HeLa细胞瞬时表达系统，研究在一例普瓦他汀性肌病患者中发现的新型单倍型SLCO1B1*5、*15和*15+C1007G对OATP1B1功能特性的影响。方法:用氚标记的雌二醇-17 β - d -葡萄糖苷和雌酮-3-硫酸酯进行内源性底物的转运测定。采用高效液相色谱串联质谱法对普伐他汀、阿托伐他汀、角伐他汀和辛伐他汀进行定量。结果:除辛伐他汀外，表达SLCO1B1*5、*15和*15+C1007G的细胞转运活性均显著降低，而SLCO1B1*1b、*1a+C1007G和*1b+C1007G的细胞转运活性均未发生改变。普伐他汀和阿托伐他汀的动力学分析表明，在表达SLCO1B1*5、*15和*15+C1007G的细胞中，Km值没有改变，但Vmax值显著降低。免疫细胞化学研究表明，SLCO1B1*5、*15和*15+C1007G蛋白不仅定位于质膜，也定位于细胞内空间。结论:上述结果表明，521T>C是决定SLCO1B1*5、*15和*15+C1007G等位基因蛋白功能特性的关键单核苷酸多态性(SNP)，该SNP产生的分选错误是导致SLCO1B1*5、*15和*15+C1007G变异蛋白活性下降的主要原因。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
阿托伐他汀	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Cerivastatin	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
普伐他汀	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
辛伐他汀	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节