抑制transporter-mediated肝摄取cerivastatin药物之间相互作用的机制和环孢菌素a。

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伊藤Shitara Y, T,佐藤H,美联社,Sugiyama Y

抑制transporter-mediated肝摄取cerivastatin药物之间相互作用的机制和环孢菌素a。

J Exp其他杂志》2003年2月,304 (2):610 - 6。

PubMed ID

12538813 (在PubMed

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文摘

参与临床相关的药物之间的相互作用机制(DDI) cerivastatin (CER)和环孢菌素(CsA)尚未阐明。在目前的研究中,我们审查的可能角色transporter-mediated DDI肝摄取。[(14)C] CER的吸收在人类肝细胞准备从三个不同的捐赠者是检查。动力学分析显示K (m)的吸收值((14)C) CER的范围内3 - 18 microM,表明超过70%的总吸收治疗CER浓度占了一个饱和的过程,即,transporter-mediated吸收。这种吸收抑制通过CsA K (i) 0.3 - 0.7 microM的价值观。[(14)C] CER的吸收也检查了在人类有机阴离子运输polypeptide-2 (OATP2)表达Madin-Darby犬肾细胞(MDCKII)。饱和OATP2-mediated吸收[(14)C] CER观察,也抑制了CsA的K(我)值0.2 microM。这些结果表明,DDI CER - CsA包括抑制transporter-mediated CER的吸收,至少在某种程度上,其OATP2-mediated吸收。CsA的体外代谢的影响[(14)C] CER也检查了。[(14)C] CER的代谢抑制了CsA的IC(50)值超过30 microM。 From these results, we conclude that the DDI between CER and CsA is mainly due to the inhibition of transporter (at least partly OATP2)-mediated uptake in the liver.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
环孢霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
环孢霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	Ki (nM)	238年	N /一个	N /一个	细节