美金刚治疗阿尔茨海默病的神经药理学基础。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Rogawski MA, Wenk GL

美金刚治疗阿尔茨海默病的神经药理学基础。

中枢神经系统药物，2003秋季版;9(3):275-308。

PubMed ID

14530799 (PubMed视图

］

摘要

美金刚被证明在阿尔茨海默病(AD)的对症治疗中是安全有效的。虽然美金刚治疗活性的神经生物学基础尚不完全清楚，但该药物不是胆碱酯酶抑制剂，因此与目前的AD疗法作用不同。美金刚能与多种配体门控离子通道相互作用。然而，NMDA受体似乎是美金刚治疗浓度的关键靶点。美金刚是一种非竞争性(通道阻断)NMDA受体拮抗剂。像其他NMDA受体拮抗剂一样，高浓度的美金刚可以抑制突触可塑性机制，而突触可塑性被认为是学习和记忆的基础。然而，在较低的临床相关浓度下，美金刚在某些情况下可以促进AD动物模型的突触可塑性并保存或增强记忆。美金刚还能保护胆碱能神经元免受兴奋毒性破坏。用美金刚阻断NMDA受体理论上可以通过抑制“弱”NMDA受体依赖的兴奋性毒性在AD中赋予疾病修饰活性，这种兴奋性毒性被假设在进行性神经元损失中发挥作用，这是演变中的痴呆症的基础。此外，最近的体外研究表明美金刚可消除β -淀粉样蛋白(Abeta)的毒性，并可能抑制Abeta的产生。 Considerable attention has focused on the investigation of theories to explain the better tolerability of memantine over other NMDA receptor antagonists, particularly those that act by a similar channel blocking mechanism such as dissociative anesthetic-like agents (phencyclidine, ketamine, MK-801). A variety of channel-level factors could be relevant, including fast channel-blocking kinetics and strong voltage-dependence (allowing rapid relief of block during synaptic activity), as well as reduced trapping (permitting egress from closed channels). These factors may allow memantine to block channel activity induced by low, tonic levels of glutamate--an action that might contribute to symptomatic improvement and could theoretically protect against weak excitotoxicity--while sparing synaptic responses required for normal behavioral functioning, cognition and memory.

引用本文的药物库数据

药物

美金刚胺

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
美金刚胺	谷氨酸(NMDA)受体(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	拮抗剂	细节