表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂AG1478和厄洛替尼逆转abcg2介导的耐药。

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石震，Parmar S，彭XX，沈涛，Robey RW, Bates SE，付丽伟，邵毅，陈彦明，臧峰，陈志生

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂AG1478和厄洛替尼逆转abcg2介导的耐药。

Oncol代表2009年2月;21(2):483-9。

PubMed ID

19148526 (PubMed视图

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摘要

ABCG2是atp结合盒(ABC)转运体的重要成员，可使癌细胞产生耐药性。最近的研究表明，表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼能够调节ABCG2的功能，逆转ABCG2介导的癌细胞多药耐药(MDR)。此外，ABCG2的表达已被证明会影响接受吉非替尼治疗的患者的治疗效果和副作用的发生。然而，目前尚不清楚其他EGFR TKIs是否以类似的方式与ABCG2相互作用。在本研究中，我们研究了另外两种EGFR TKIs AG1478和厄洛替尼与ABCG2的相互作用。我们的数据显示AG1478和厄洛替尼能有效地将过度表达野生型或突变ABCG2的耐药细胞致敏到ABCG2底物抗癌药物黄哌啶醇和米托蒽醌。AG1478和厄洛替尼均未使过表达ABCG2的细胞对非ABCG2底物的药物增敏，也不影响亲代细胞的药物敏感性。此外，AG1478和厄洛替尼能够显著增强野生型或突变ABCG2表达细胞中米托蒽醌的细胞内积累。此外，他们没有改变过表达ABCG2的细胞中ABCG2的蛋白表达。综上所述，我们得出结论，AG1478和厄洛替尼通过直接抑制ABCG2在过表达细胞中的药物外排功能，有效逆转ABCG2介导的MDR。 These results will be useful in the development of novel and more effective EGFR TKIs as well as the development of combinational chemotherapeutic strategies.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Alvocidib	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
吉非替尼	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
米托蒽醌	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节