多药耐药逆转剂对人管多特异性有机阴离子转运体转运活性的影响。

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陈zs，川边T，小野M，青木S，隅泽T，古川T，内umi T，和田M，久野M，秋山SI

多药耐药逆转剂对人管多特异性有机阴离子转运体转运活性的影响。

《药物学杂志》1999十二月;56(6):1219-28。

PubMed ID

10570049 (PubMed视图

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摘要

管状多特异性有机阴离子转运体(cMOAT)，也称为MRP2，是最近发现的一种atp结合盒式转运体。我们之前建立了稳定的人cMOAT cdna转染细胞，LLC- pk1细胞中的LLC/cMOAT-1，以及空载体转染的LLC/CMV细胞。我们发现LLC/cMOAT-1细胞对长春新碱(VCR)、7-乙基-10-羟基喜树碱和顺铂抗性增强，但对依托泊苷无抗性。多药耐药逆转剂环孢素A (CsA)和2-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]-5-(反-4,6-二甲基- 1,3,2 -二氧磷-2-基)- 2,6 -二甲基-4-(3-硝基苯)-3-吡啶羧酸p -氧化物(PAK-104P)几乎完全逆转了LLC/cMOAT-1细胞对VCR、7-乙基-10-羟基喜树碱和顺铂的耐药性;和dl -丁硫胺-(S,R)-亚砜亚胺，(3'-氧-4-丁烯基-4-甲基-苏氨酸(1)，(缬氨酸(2))环孢素(PSC833)和3-((3-(2-[7-氯-2-喹啉基]乙烯基)苯基)-((3-二甲氨基-3-氧丙基)-硫)甲基]硫)丙酸(MK571)部分逆转了对这些药物的耐药性。CsA和PAK-104P在10 microM下增强了LLC/cMOAT-1细胞中VCR的积累，几乎达到了未加cMOAT-1的LLC/CMV细胞的水平。与LLC/CMV细胞相比，LLC/cMOAT-1细胞VCR外排增强，CsA和PAK-104P抑制VCR外排。白三烯C(4) (LTC(4))和S-(2,4 -二硝基苯)谷胱甘肽的转运也用这些细胞制备的膜囊泡进行了研究。LTC(4)和S-(2,4 -二硝基苯)谷胱甘肽被积极转运到LLC/cMOAT-1细胞制备的膜囊泡中。LLC/cMOAT-1膜囊泡摄取LTC(4)的K(m)和V(max)值为0。 26 +/- 0.05 microM and 7.48 +/- 0.67 pmol/min/mg protein, respectively. LTC(4) transport was competitively inhibited by PAK-104P, CsA, MK571, and PSC833, with K(i) values of 3.7, 4.7, 13.1, and 28.9 microM, respectively. These findings demonstrate that cMOAT confers a novel drug-resistance phenotype. CsA and PAK-104P may be useful for reversing cMOAT-mediated drug resistance in tumors.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
长春新碱	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
环孢霉素	管状多特异性有机阴离子转运体	Ki (nM)	4700	N/A	N/A	细节