5 '氨基酸酯抗病毒核苷、阿昔洛韦和AZT由肠道吸收PEPT1肽转运蛋白。

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汉H, de Vrueh RL、(JK Covitz公里,史密斯PL,李CP,哦,DM, Sadee W,美沙酮GL

5 '氨基酸酯抗病毒核苷、阿昔洛韦和AZT由肠道吸收PEPT1肽转运蛋白。

制药研究》1998年8月,15 (8):1154 - 9。

PubMed ID

9706043 (在PubMed

]

文摘

目的:一般使用核苷类似物治疗病毒感染和癌症通常是受到口腔吸收。Valacyclovir、水溶性氨基酸酯前体药物阿昔洛韦的报道增加阿昔洛韦口服生物利用度,但其吸收机制是未知的。本研究特点的肠道吸收机制5 '氨基酸酯高活性化合物的抗病毒药物和检查潜在的氨基酸酯是一种有效的策略来提高口服药物的吸收。方法:无环鸟苷(ACV))和齐多夫定(AZT)被选为不同sugar-modified抗病毒药物和合成核苷L-valyl酯无环鸟苷和AZT (L-Val-ACV和L-Val-AZT) D-valyl酯的无环鸟苷(D-Val-ACV)和glycly酯的无环鸟苷(Gly-ACV)。肠道吸收机制这五个的胺基酸酯高活性化合物为特征在三个不同的实验系统;原位大鼠灌注模型,CHO / hPEPT1细胞和Caco-2细胞。结果:测试5 '氨基酸酯高活性化合物无环鸟苷和AZT,我们发现母公司的高活性化合物增加了肠道通透性核苷类似物3 - 10倍。剂量-依赖渗透增强L-amino酸酯的选择性。竞争性抑制作用的研究在CHO细胞转染大鼠和人类肽转运蛋白,hPEPT1,表明膜运输的高活性化合物主要由PEPT1 H + /二肽转运蛋白介导的,尽管这些高活性化合物并不具备一个肽键。最后,Caco-2细胞运输研究证实,5 ' -氨基酸酯高活性化合物增强母公司的transcellular运输毒品。 CONCLUSIONS: This study demonstrates that L-amino acid-nucleoside chimeras can serve as prodrugs to enhance intestinal absorption via the PEPT1 transporter, providing a novel strategy for improving oral therapy of nucleoside drugs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Cefradine	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
卡托普利	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
对比观察	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Cefradine	溶质载体家庭15成员1	集成电路50 (nM)	15000000	N /一个	N /一个	细节
卡托普利	溶质载体家庭15成员1	集成电路50 (nM)	15000000	N /一个	N /一个	细节
对比观察	溶质载体家庭15成员1	集成电路50 (nM)	400000年	N /一个	N /一个	细节
对比观察	溶质载体家庭15成员1	集成电路50 (nM)	3400000	N /一个	N /一个	细节
对比观察	溶质载体家庭15成员1	集成电路50 (nM)	1100000	N /一个	N /一个	细节