利福霉素SV和利福平与人肝脏有机阴离子摄取系统的相互作用。

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王志刚，王志刚，王志刚，王志刚

利福霉素SV和利福平与人肝脏有机阴离子摄取系统的相互作用。

国际肝病杂志。2002七月;36(1):164-72。

PubMed ID

12085361 (PubMed视图

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摘要

抗生素利福霉素SV和利福平大大减少了人磺溴眼素(BSP)的消除。在大鼠中，利福霉素SV和利福平被证明通过抑制有机阴离子运输多肽Oatp1和Oatp2来干扰肝脏有机阴离子摄取。因此，我们研究了利福霉素SV和利福平对人肝脏OATPs的影响，并确定利福平是其中一种或几种载体的底物。在互补RNA (cRNA)注射的色尾蟾卵母细胞中，利福霉素SV (10 micromol/L)顺式抑制人有机阴离子运输多肽C (SLC21A6) (OATP-C)、人有机阴离子运输多肽8 (SLC21A8) (OATP8)、人有机阴离子运输多肽B (SLC21A9) (OATP-B)和人有机阴离子运输多肽A (SLC21A3) (OATP-A)介导BSP的摄取，与对照组卵母细胞摄取相比，分别减少69%、79%、89%和57%。在100micromol /L的利福霉素SV存在下，BSP的摄取几乎完全被取消。大约K(i)值为OATP-C为2微mol/L, OATP8为3微mol/L, OATP-B为3微mol/L, OATP-A为11微mol/L。利福平(10 micromol/L)抑制oatp - 8介导的BSP摄取达50%，而抑制oop - c -、oop - b -和oop - a介导的BSP转运则低于15%。100 μ mol/L利福平对oop - c -和oop - 8-、oop - b -和oop - a介导的BSP的抑制作用分别为66%、96%、25%和49%。相应的K(i)值，OATP-C为17 micromol/L, OATP8为5 micromol/L, OATP-A为51 micromol/L。OATP-C(表观K(m)值为13 micromol/L)和OATP8(表观K(m)值为2.3 micromol/L)均可直接转运利福平。 In conclusion, these results show that rifamycin SV and rifampicin interact with OATP-mediated substrate transport to different extents. Inhibition of human liver OATPs can explain the previously observed effects of rifamycin SV and rifampicin on hepatic organic anion elimination.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员2B1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1A2	Ki (nM)	51000	N/A	N/A	细节
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	Ki (nM)	17000	N/A	N/A	细节
利福平	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3	Ki (nM)	5000	N/A	N/A	细节