3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂与ABCB1, ABCC2和OATP1B1的差异相互作用。

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陈c, Mireles RJ, Campbell SD, Lin J, Mills JB，徐俊杰，Smolarek TA

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂与ABCB1, ABCC2和OATP1B1的差异相互作用。

《药物代谢杂志》2005 Apr;33(4):537-46。Epub 2004 12月22日。

PubMed ID

15616150 (PubMed视图

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摘要

本研究检测了四种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(酸性和内酯形式的阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，以及仅酸性形式的普伐他汀)与多药耐药基因1 (MDR1, ABCB1) p -糖蛋白、多药耐药相关蛋白2 (MRP2, ABCC2)和有机阴离子转运多肽1B1 (OATP1B1, SLCO21A6)的相互作用。用表达MDR1的Madin-Darby犬肾(MDCK)细胞进行p -糖蛋白底物测定，普伐他汀、阿托伐他汀(内酯/酸)、洛伐他汀(内酯/酸)和辛伐他汀(内酯/酸)的流出比[MDR1与MDCK之间的底外侧与根尖表观通透性和根尖与基底外侧通透性之比]分别为1.87、2.32/4.46、2.17/3.17和0.93/2.00。表明这些化合物是p -糖蛋白的弱或中等底物。在抑制实验(MDR1、MRP2、MRP2和OATP1B1)中，除洛伐他汀酸(>33 microM)外，所有酸形式的他汀类药物的外排转运蛋白(MDR1、MRP2和MRP2)的IC50值为>100 microM，而对应的内酯形式的IC50值可低10倍。相比之下，摄取转运蛋白OATP1B1的IC50值在酸形式的他汀类药物中比相应的内酯形式低3- 7倍。这些数据表明，内酯和酸形式的他汀类药物对流出和摄取转运蛋白表现出不同的底物和抑制剂活性。大多数他汀类药物的内酯和酸形式之间的相互转化存在于体内，并可能影响药物转运蛋白的相互作用，并可能最终导致他汀类药物之间的药代动力学差异。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
普伐他汀	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
普伐他汀	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
长春花碱	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
长春花碱	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
洛伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	10000	N/A	N/A	细节
洛伐他汀	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	IC 50 (nM)	28000	N/A	N/A	细节
辛伐他汀	管状多特异性有机阴离子转运体	IC 50 (nM)	25000	N/A	N/A	细节
辛伐他汀	22 - 1	IC 50 (nM)	10000	N/A	N/A	细节
辛伐他汀	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	IC 50 (nM)	9700	N/A	N/A	细节
长春花碱	管状多特异性有机阴离子转运体	IC 50 (nM)	21000	N/A	N/A	细节
长春花碱	22 - 1	IC 50 (nM)	29000	N/A	N/A	细节