鱼甲状腺转甲素的高分辨率晶体结构揭示了三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素的不同结合模式。
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Eneqvist T, Lundberg E, Karlsson A, Huang S, Santos CR, Power DM, Sauer-Eriksson AE
鱼甲状腺转甲素的高分辨率晶体结构揭示了三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素的不同结合模式。
生物化学学报，2004,18;29(25):26411-6。2004年4月13日。
- PubMed ID
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15082720 (PubMed视图］
- 摘要
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转甲状腺素(Transthyretin, TTR)是一种参与甲状腺激素和维生素a分布的细胞外转运蛋白。迄今为止，TTR仅在脊椎动物中被发现，其中鱼类的TTR序列与人类TTR的同源性最低(47%)。人和鱼的TTR结合甲状腺激素3,5,3'-三碘- 1 -甲状腺原氨酸(T(3))和3,5,3'，5'-四碘- 1 -甲状腺原氨酸(甲状腺素，T(4))。人类TTR对T(4)的亲和力高于对T(3)的亲和力，而对鱼类TTR的亲和力则相反。Sparus aurata(海鲷)TTR的x射线结构在1.75 A分辨率下被确定为载脂蛋白，并与配体T(3)和T(4)结合，两者的分辨率均为1.9 A。载脂蛋白结构与人类TTR相似，仅在-链d处发生结构变化，该链形成与鸡TTR相似的延伸环构象。鱼的TTR.T(4)复合体显示T(4)结合位点与人的TTR相似但不完全相同，而TTR.T(3)复合体显示I3′卤素位于通常由T(4)的羟基占据的位置。鲷的TTR中激素结合通道的入口明显更宽，结合其更窄的腔体，为人类和鱼类的TTR对T(3)和T(4)的不同结合亲和力提供了结构上的解释。