药理分析小说的,快速和有效的失活的人类5-Hydroxytryptamine7利培酮受体,9-OH-Risperidone等灭活拮抗剂。
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骑士是的,史密斯C,图希N,克莱因MT, Teitler M
药理分析小说的,快速和有效的失活的人类5-Hydroxytryptamine7利培酮受体,9-OH-Risperidone等灭活拮抗剂。
摩尔杂志。2009年2月,75 (2):374 - 80。doi: 10.1124 / mol.108.052084。Epub 2008年11月7日。
- PubMed ID
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18996971 (在PubMed]
- 文摘
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在之前的出版物,用人类的5 -羟色胺(7)(h5-HT (7)) receptor-expressing人类胚胎肾(HEK) 293个细胞,我们迅速的报道,h5-HT的有力失活(7)受体刺激的营地生产三个对手:利培酮,9-OH-risperidone, methiothepin(史密斯et al ., 2006)。为了更好地理解drug-receptor交互产生失活,我们1)扩展的列表灭活的药物,2)决定了灭活的效能和功效进行量效实验,和3)决定的效力和灭活剂的药效不可逆的结合位点抑制剂。三个新药被发现完全灭活h5-HT(7)受体:lisuride bromocryptine,甲麦角林。灭活剂,这些药物效能1显示,80年,和321海里。预处理的5 -(7)表达HEK细胞灭活的药物浓度增加与利培酮,9-OH-risperidone, methiothepin, lisuride,溴麦角环肽,和甲麦角林强有力地抑制放射性标记的h5-HT(7)受体,与集成电路(50)值,5.5,152年,3、73年,分别和10纳米。我们惊奇地发现,最大浓度的利培酮和9-OH-risperidone抑制只有50%的放射性标记的h5-HT(7)受体。这些结果表明,利培酮和9-OH利培酮可以生产5 -(7)受体失活通过不同的机制比lisuride bromocryptine,甲麦角林,methiothepin。这些结果没有可使用的传统模型G-protein-coupled受体功能。假设一个稳定的活性构象的复杂似乎能够由于某些对手之间的交互。快速、有力失活receptor-G-protein复杂的对手意味着本构,之间存在的复杂h5-HT(7)受体蛋白。