识别的UDP-glucuronosyltransferase亚型参与霉酚酸二期新陈代谢。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
皮卡德N, Ratanasavanh D, Premaud, Le Meur Y, Marquet P
识别的UDP-glucuronosyltransferase亚型参与霉酚酸二期新陈代谢。
药物金属底座Dispos。2005年1月,33 (1):139 - 46。Epub 2004年10月6日。
- PubMed ID
-
15470161 (在PubMed]
- 文摘
-
霉酚酸(MPA),免疫抑制剂霉酚酸酯的活性代谢物主要是由glucuronidation代谢。的本质UDP-glucuronosyltransferases (ugt)参与这个途径仍然有争议。本研究旨在确定明确的生产所涉及的UGT亚型,MPA-phenyl-glucuronide (MPAG)和MPA-acylglucuronide (AcMPAG)。液体chromatography-tandem质谱方法允许识别和决心霉酚酸的代谢产物。代谢物特征在肾移植患者的尿液和血浆样本下霉酚酸酯治疗和体外孵化后霉酚酸与人类肝(高)、肾(HKM)或肠微粒体(他)。参与MPAG UGT亚型或AcMPAG生产使用诱导大鼠肝微粒体,研究了不同的表达UGT (Supersomes)和chemical-selective抑制高,HKM,和他。三个微粒体准备生产MPAG AcMPAG,和两个霉酚酸糖甙。10 UGT亚型中测试,UGT 1 a9 MPAG最高效合成的K (m) 0.16毫米,接近观察高(0.18毫米)。根据化学抑制实验,UGT 1 a9显然是负责55%,75%,和50%的MPAG生产由肝脏,肾脏,分别和肠道粘膜。尽管UGT 2 b7是唯一异构体在大量生产AcMPAG选择性抑制剂叠氮胸苷只有适度减少这种生产(大约-25%)。 In conclusion, UGT 1A9 and 2B7 were clearly identified as the main UGT isoforms involved in mycophenolic acid glucuronidation, presumably due to their high hepatic and renal expression.
DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 霉酚酸酯 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸酯 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
-
反应 细节
