咪唑衍生物是一类具有抑制组胺n -甲基转移酶活性和组胺hH3受体亲和性的新型杂化化合物。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Grassmann S, Apelt J, Sippl W, Ligneau X, Pertz HH, Zhao YH, Arrang JM, Ganellin CR, Schwartz JC, Schunack W, Stark H

咪唑衍生物是一类具有抑制组胺n -甲基转移酶活性和组胺hH3受体亲和性的新型杂化化合物。

生物组织医学化学。2003年5月15日;11(10):2163-74。

PubMed ID

12713826 (PubMed视图

］

摘要

本研究设计并合成了一系列具有组胺N(tau)-甲基转移酶(HMT)抑制作用和组胺H(3)受体拮抗作用双重特性的咪唑类化合物。在药理上，这些新的混合药物通过功能实验评估了它们对大鼠肾HMT的抑制作用和对大鼠大脑皮层突触体的拮抗活性。对于所选化合物，测定其在重组人组胺H(3)受体上的结合亲和力。该系列的第一批化合物(1-10)被证明是H(3)受体配体，分别在大鼠突触体上具有高效力或在人H(3)受体上具有高结合亲和力，但作为大鼠肾脏HMT抑制剂仅具有中等活性。相比之下，含氨基喹啉或四氢吖啶的衍生物11-17在纳摩尔浓度范围内也表现出HMT抑制效力。分子模型研究的初步数据表明，咪唑衍生物15和HMT抑制剂阿那平具有相同的结合区域。最有趣的化合物(14)同时是一种高效的H(3)受体配体(K(i)=4.1nM)和一种高效的HMT抑制剂(IC(50)=24nM)，这使得该衍生物成为进一步开发的有价值的药理学工具。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿的平	组胺N-methyltransferase	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节