由S-adenosyl-L-methionine体外抑制CYP2E1的催化活性。

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卡罗AA, Cederbaum AI

由S-adenosyl-L-methionine体外抑制CYP2E1的催化活性。

生物化学杂志。2005年4月1日,69 (7):1081 - 93。

PubMed ID

15763544 (在PubMed

]

文摘

这项工作的目的是评估可能的S-adenosyl-l-methionine体外相互作用(SAM)及其代谢产物S - (5‘-Adenosyl) -l-homocysteine (SAH), 5 ' -Deoxy-5”——(methylthio)腺苷与细胞色素P450酶(MTA)和蛋氨酸,尤其是CYP2E1。山姆(但不是长官,MTA或蛋氨酸)产生了II型绑定频谱与大鼠肝微粒体细胞色素P450丙酮或异烟肼诱导CYP2E1对待。绑定不有效控制微粒体。山姆没有改变P450的一氧化碳结合光谱,变性P450 P420,还是抑制NADPH-P450还原酶的活性。然而,山姆抑制CYP2E1的催化活性与典型基质如p-nitrophenol、乙醇、二甲基亚硝胺,IC(50) 1.5 - 5毫米左右。山姆是一个非竞争性抑制剂CYP2E1的催化活性和抑制行为不能模仿蛋氨酸,长官或MTA。然而,山姆不抑制乙醇的氧化alpha-hydroxyethyl激进,氢氧自由基生成的分析。在微粒体工程表达人类个体p450,山姆了频谱与CYP2E1 - II型绑定,但不是CYP3A4-expressing微粒体,和山姆是一个较弱的抑制剂对一个特定的CYP3A4代谢底物比特定的CYP2E1衬底。山姆也抑制CYP2E1催化活性表达CYP2E1在完整HepG2细胞工程。这些结果表明,山姆与细胞色素p450,尤其是CYP2E1,和一个可逆抑制CYP2E1的催化活性和非竞争的方式。 However, SAM is a weak inhibitor of CYP2E1. Since the K(i) for SAM inhibition of CYP2E1 activity is relatively high, inhibition of CYP2E1 activity is not likely to play a major role in the ability of SAM to protect against the hepatotoxicity produced by toxins requiring metabolic activation by CYP2E1 such as acetaminophen, ethanol, carbon tetrachloride, thioacetamide and carcinogens.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
异烟肼	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节