奈法唑酮、meta-chlorophenylpiperazine及其代谢产物体外:细胞色素调停转换和P450-3A4抑制行为。

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冯·Moltke LL格林布拉特DJ,奶奶BW,格拉希JM,施密德J, Harmatz JS,材质RI

奈法唑酮、meta-chlorophenylpiperazine及其代谢产物体外:细胞色素调停转换和P450-3A4抑制行为。

精神药理学(Berl)。1999年7月,145(1):113 - 22所示。

PubMed ID

10445380 (在PubMed

]

文摘

理由是:抗抑郁药物的生物转化机制的理解,和他们的能力与其他药物相互作用,直接关系到rational临床精神药理学。目的:确定人类的细胞色素P450介导奈法唑酮的新陈代谢,和奈法唑酮的抑制活性和代谢产物与人类P450-3A。方法:生物转化的奈法唑酮代谢产品,和meta-chlorophenylpiperazine para-hydroxy-mCPP (mCPP),研究了体外使用人类肝微粒体和不同的表达了人类细胞色素。奈法唑酮和代谢物也测试了抑制剂的阿普唑仑羟基化,反映活动的细胞色素P450-3A亚型。结果:mCPP和两个羟基化衍生物主要从奈法唑酮代谢物形成的肝微粒体。代谢物生产强烈抑制由酮康唑或troleandomycin(相对特定P450-3A抑制剂),和一个anti-P450-3A抗体。只有不同的表达人类P450-3A4介导奈法唑酮代谢物从母体化合物的形成。奈法唑酮、hydroxy-nefazodone para-hydroxy-nefazodone强3抑制剂,比norfluoxetine更强有力的和氟伏沙明,但不如酮康唑有力。triazoledione代谢物和mCPP弱或微不足道的3 a-inhibiting活动。形成parahydroxy-mCPP mCPP P450-2D6是由不同的表达; in liver microsomes, the reaction was strongly inhibitable by quinidine, a relatively specific 2D6 inhibitor. CONCLUSION: The complex parallel biotransformation pathways of nefazodone are mediated mainly by human cytochrome P450-3A, whereas clearance of mCPP is mediated by P450-2D6. Nefazodone and two of its hydroxylated metabolites are potent 3A inhibitors, accounting for pharmacokinetic drug interactions of nefazodone with 3A substrate drugs such as triazolam and alprazolam.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奈法唑酮	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奈法唑酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节