人类的角色在吡格列酮代谢体外CYP2C8和CYP2C9变体。

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Muschler E, Lal J,杰特,Rattay,藏U, Zadoyan G,富U, Kirchheiner J

人类的角色在吡格列酮代谢体外CYP2C8和CYP2C9变体。

基本中国Toxicol杂志》2009年12月,105 (6):374 - 9。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2009.00457.x。Epub 2009年7月15日。

PubMed ID

19614891 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450酶CYP2C8似乎在吡格列酮代谢有重要作用。本研究进行进一步澄清个人cyp的角色和CYP2C8/9多态性的吡格列酮的主要代谢体外。吡格列酮(2 - 400 microM)孵化了孤立的细胞色素P450酶或人工肝微粒体,其中一些携带着CYP2C8 * 3 / * 3基因型(和CYP2C9 * 2 / * 2基因型)或CYP2C8 * 1 / * 1基因型(5样品)。吡格列酮的形成主要代谢物M-IV由高效液相色谱监测。酶动力学估计假设一个结合位点。意味着内在间隙的吡格列酮代谢物M-IV最高CYP2C8 CYP1A2和58 pmol M-IV /分钟/ nmol CYP P450 microM吡格列酮,53 CYP2D6 * 1, 40 CYP2C19 * 1,分别和34 CYP2C9 * 2。体内CYP2A6基因表现、CYP2B6 CYP2C9 * 1, CYP2C9 * 3, CYP2E1, CYP3A4和CYP3A5没有形成量化的大量M-IV。CYP2C8 * 1 / * 1微粒体(25 + / - 4 pmol M-IV /分钟/毫克蛋白/妈妈吡格列酮)吡格列酮的内在间隙显示低于CYP2C8 * 3 / * 3微粒体(35 + / - 9,p = 0.04)。在所有样本,吡格列酮代谢物形成显示底物抑制,而没有抑制CYP2C8-mediated紫杉醇代谢。CYP2D6 CYP2C8、CYP1A2和主要cyp形成M-IV体外。 The higher activity of CYP2C8*3/CYP2C9*2 microsomes may result from a contribution of CYP2C9*2, or from differences in CYP2C8 expression. The evidence for substrate-specific inhibitory effects of pioglitazone on CYP2C-mediated metabolism needs to be tested in further studies.

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