卡培他滨的生理药代动力学分析,研究者用三重药物前体,在人类:肿瘤的研究者用积累的机制。
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加藤冢本Y, Y, Ura所言,Horii我Ishitsuka H, Kusuhara H, Sugiyama Y
卡培他滨的生理药代动力学分析,研究者用三重药物前体,在人类:肿瘤的研究者用积累的机制。
制药研究》2001年8月,18 (8):1190 - 202。
- PubMed ID
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11587492 (在PubMed]
- 文摘
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目的:确定管理gastrointestine dose-limiting毒性的因素(GI)和抗肿瘤活性口服卡培他滨后,研究者用三重药物前体,在人类身上。方法:四种酶的酶动力学参数参与激活卡培他滨的研究者用及其消除测量实验体外构建一个基于生理药代动力学模型。为每个参数进行灵敏度分析确定参数影响组织研究者用浓度。结果:敏感性分析表明,(我)dihydropyrimidine脱氢酶(DPD)在肝脏活动很大程度上决定了研究者用AUC体循环,(ii)的肿瘤组织研究者用主要取决于活动的胸苷磷酸化酶(dThdPase)和DPD的肿瘤组织,以及肿瘤组织的血流量率与饱和导致研究者用DPD活动的积累,和(3)代谢酶活性在胃肠道和肝脏DPD活动的主要决定因素是影响暴露于胃肠道的研究者用。卡培他滨治疗指数被发现至少17倍其他5-FU-related抗癌剂,包括doxifluridine,研究者用的药物前体,研究者用各自的临床剂量范围。结论:据透露,决定最重要的因素在肿瘤组织研究者用卡培他滨的选择性生产管理由dThdPase肿瘤特异性激活,研究者用的非线性消除DPD在肿瘤组织和肿瘤的血液流量。