描述的细胞色素P450酶参与dolasetron的体外代谢。比较与其他indole-containing 5-HT3拮抗剂。

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Sanwald P, David M,陶氏J

描述的细胞色素P450酶参与dolasetron的体外代谢。比较与其他indole-containing 5-HT3拮抗剂。

药物金属底座Dispos。1996年5月,24 (5):602 - 9。

PubMed ID

8723743 (在PubMed

]

文摘

Dolasetron甲磺酸盐((α2α,α6、8、9测试版)-octahydro-3-oxo-2, 6-methano-2H-quinolizin-8-yl-1H-indole-3-c arboxylate monomethane-sulfonate], 5-HT3受体拮抗剂,是开发治疗化疗所致呕吐。羰基还原酶形成的化合物迅速减少其主要药物活性代谢物减少dolasetron (red-dolasetron),我们进一步代谢的细胞色素P450 (CYP450)。进行了研究,利用人类肝微粒体,描述CYP450酶负责red-dolasetron的体外代谢。Red-dolasetron接受氧化吲哚芳环的位置5,6,7,也N-oxidation。Enzyme-selective抑制和相关性研究表明,羟基化red-dolasetron CYP2D6-dependent,和N-oxidation由CYP3A4。的生成率6-hydroxy red-dolasetron是显著相关的5-hydroxy red-dolasetron,这进一步表明,这些代谢产物是由相同的CYP450酶(s)。抑制研究还表明6-hydroxylation,程度较轻,CYP3A4-dependent。这证实了相关实验,在这种代谢物的形成与N-oxide形成显著相关,在quinidine-inhibited微粒体。获得的结果进行了比较与那些与另外两个indole-containing 5-HT3受体拮抗剂:tropisetron联合。Tropisetron CYP2D6-dependent羟基化,而联合既CYP2D6 CYP2E1-dependent。 Results were further confirmed, when compounds were incubated with microsomes containing recombinant human liver CYP2D6, CYP3A4, and CYP2E1. Red-dolasetron was a competitive inhibitor of CYP2D6, with an IC50 value of 70 microM, which is 2 orders of magnitude above maximum plasma concentrations found in humans. The implications of these in vitro results to the in vivo metabolism of these compounds in humans and their potential pharmacokinetic consequences is discussed.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dolasetron	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Dolasetron	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
联合	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节