激活丝裂霉素C的NADPH:细胞色素p - 450还原酶。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

罗布森CN,布莱高频,Bartoszek Hickson ID, Kasper CB, begg JD,狼CR

激活丝裂霉素C的NADPH:细胞色素p - 450还原酶。

癌症研究》1990年12月15日,50 (24):7789 - 92。

PubMed ID

2123741 (在PubMed

]

文摘

丝裂霉素C是一种烷化剂用于癌症化疗,显示了一些对缺氧细胞特异性。这种化合物的治疗效应被认为由于其代谢活化酶如NADPH:细胞色素p - 450还原酶。在以前的报告我们描述中国仓鼠卵巢细胞系对丝裂霉素C,有降低NADPH:细胞色素p - 450还原酶活性以及丝裂霉素C的新陈代谢率较低。为了提供进一步的证据表明,较低的还原酶抗性机制的活动是一个因素,我们整合NADPH:细胞色素p - 450还原酶在细胞毒性检测和显示,它显著的糖分会让细胞丝裂霉素c,药物敏感性的差异之间的野生型和耐药的中国仓鼠卵巢细胞不再是观察。除了这些研究,我们表达了鼠肝NADPH:细胞色素p - 450还原酶cDNA鼠伤寒沙门氏菌菌株,LR5000。细菌表达鼠NADPH:细胞色素p - 450还原酶显示增加对丝裂霉素C在有氧条件下孵化时这种化合物。然而,在缺氧条件下没有观察到的敏感性增加。这相似之处前面的发现与丝裂霉素C-resistant中国仓鼠卵巢细胞。这些数据提供直接证据NADPH的作用:细胞色素p - 450还原酶的细胞毒性作用这丝裂霉素C在有氧但不缺氧条件下,表明这种酶水平降低可能导致耐药性。p - 450还原酶表达美国沙门氏菌感染可能会提供一个有价值的工具,用于评估这种酶的作用的毒性药物通过一个电子还原途径激活。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丝裂霉素	NADPH -细胞色素P450还原酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节