缓激肽肿瘤脉管系统的调制:II。激活一氧化氮和磷脂酶A2 /前列腺素信号通路修改血管生理学和形态学协同增强化疗药物的肿瘤。

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院长Emerich DF RL史诺德P Lafreniere D,阿戈斯蒂诺•M,恩斯T,熊H, Hasler B,沼泽J,粉红色的M,金BS,佩尔多莫坚称B, Bartus RT

缓激肽肿瘤脉管系统的调制:II。激活一氧化氮和磷脂酶A2 /前列腺素信号通路修改血管生理学和形态学协同增强化疗药物的肿瘤。

J Exp其他杂志》2001年2月,296 (2):632 - 41。

PubMed ID

11160652 (在PubMed

]

文摘

静脉输液的缓激肽受体激动剂Cereport (labradimil以前RMP-7)提高与此同时交付管理亲水性固体肿瘤的化疗药物。增强的交付产生更大的体内化疗药物的功效,表现为抑制肿瘤生长和增加了肿瘤的老鼠的生存。这里我们阐明行动的机制参与这一独特现象,在物理和生化水平。在物理层面,我们证明Cereport修改肿瘤脉管系统在几个重要方面,包括瞬态1)减少在肿瘤间质流体压力,2)增加血管的孔隙大小,和3)在血管总表面积增加。所有这三个变化修改脉管系统的肿瘤特异性特点阻碍药物输送到肿瘤间质。生化反应,我们证明两缓激肽的主要信号通路的激活,一氧化氮和磷脂酶A2 /前列腺素E2是必要的事件。虽然药物阻断要么通路大大减少Cereport的影响,刺激的途径就没有提高交付。然而,同时刺激的途径(没有外源性血管舒缓激肽B2受体刺激)增加了近2倍交付卡铂的肿瘤。因此,刺激内源性血管舒缓激肽B2受体诱发至少两个平行的生化级联协同作用独特的修改肿瘤脉管系统的方式增加交付和化疗药物的功效。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Labradimil	B2缓激肽受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节