生长因子、胰岛素和AMPK激活剂对TBC1D1和AS160的互补调控。

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陈s, Murphy J, Toth R, Campbell DG, Morrice NA, Mackintosh C

生长因子、胰岛素和AMPK激活剂对TBC1D1和AS160的互补调控。

生物化学学报，2008年1月15日;409(2):449-59。

PubMed ID

17995453 (PubMed视图

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摘要

AS160 (Akt底物160kda)和TBC1D1是rabgap (rabb gtp酶激活蛋白)相关的蛋白，参与调节GLUT4(葡萄糖转运体4)储存囊泡到细胞表面的运输。所有被检测的动物物种都含有TBC1D1，而AS160则与脊椎动物一起进化而来。TBC1D1有两个磷酸化残基簇，分别位于第二个PTB(磷酸酪氨酸结合域)的两侧。每个集群包含一个14-3-3-binding site。当HEK(人胚胎肾)-293细胞中AMPK (amp活化蛋白激酶)被激活时，14-3-3主要与TBC1D1中的pSer237(其中pSer是磷酸化的丝氨酸)结合，而在IGF-1(胰岛素样生长因子1)、EGF(表皮生长因子)和PMA刺激的细胞中，14-3-3结合主要依赖于pThr596(其中pThr是磷酸化的苏氨酸);pSer237和pThr596都在福斯科林刺激的细胞中参与14-3-3结合。在HEK-293细胞中，LY294002抑制TBC1D1的Thr596磷酸化，促进TBC1D1的AMPK和Ser237磷酸化。体外磷酸化实验表明磷酸化位点之间的调控相互作用，例如Ser235的磷酸化会阻止Ser237的后续磷酸化。在大鼠L6肌管中，内源性TBC1D1在Ser237上被强烈磷酸化，并与14-3-3 -3s结合，以响应AMPK激活剂AICAR(5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1-b- d -核糖呋喃苷)、phenformin和A-769662，而胰岛素促进Thr596的磷酸化，但不与14-3-3结合。相反，在L6细胞中，AS160在14-3-3结合位点(Ser341和Thr642)上磷酸化，并与14-3-3结合以响应胰岛素，而不是A-769662。 These findings suggest that TBC1D1 and AS160 may have complementary roles in regulating vesicle trafficking in response to insulin and AMPK-activating stimuli in skeletal muscle.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苯乙双胍	5'- amp活化蛋白激酶催化亚基α -1	蛋白质	人类	是的	激活剂	细节