AMN107 (nilotinib):小说和bcr - abl的选择性抑制剂。

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韦斯伯格E·P, Mestan J, Cowan-Jacob年代,射线,格里芬JD

AMN107 (nilotinib):小说和bcr - abl的选择性抑制剂。

Br J癌症。2006年6月19日,94 (12):1765 - 9。2006年5月23日Epub。

PubMed ID

16721371 (在PubMed

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慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性(Ph值+)急性淋巴细胞白血病(ALL)是由bcr - abl致癌基因引起的。伊马替尼抑制bcr - abl酪氨酸激酶活性的蛋白质,是一种有效的一线治疗CML慢性期患者。然而,加速或急变期阶段CML患者和Ph值+所有患者经常复发,由于耐药性的出现导致imatinib-resistant bcr - abl酪氨酸激酶域内点突变。这刺激了新激酶抑制剂的开发,可以搁置耐伊马替尼。小说、选择性bcr - abl抑制剂AMN107,旨在适应磷酸腺苷的bcr - abl蛋白亲和力高于伊马替尼。除了更有效比伊马替尼(IC50 < 30 nM)对野生型bcr - abl AMN107也是明显活跃对32/33 imatinib-resistant bcr - abl突变体。在临床前研究中,AMN107示威活动在体外和体内对野生型和imatinib-resistant BCR-ABL-expressing细胞。在I / II期临床试验,AMN107血液学的产生和细胞遗传学反应在CML患者中,谁没有最初回复伊马替尼或开发的伊马替尼耐药。达沙替尼(bms - 354825),抑制Abl和Src家族激酶,是另一个有希望的新临床候选CML CML患者已经显示出良好的疗效。综述,讨论AMN107的人物塑造和发展早期,AMN107的现状在临床试验imatinib-resistant CML和Ph值+。 Future trends investigating prediction of mechanisms of resistance to AMN107, and how and where AMN107 is expected to fit into the overall picture for treatment of early-phase CML and imatinib-refractory and late-stage disease are discussed.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nilotinib	酪氨酸受体激酶ABL1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节