半胱氨酸的氧化和S-nitrosylation人类胞质和线粒体glutaredoxins:对结构和活动的影响。

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Hashemy SI,约翰逊C, Berndt C, Lillig CH,霍蒙格林

半胱氨酸的氧化和S-nitrosylation人类胞质和线粒体glutaredoxins:对结构和活动的影响。

生物化学杂志。2007年5月11日,282 (19):14428 - 36。Epub 2007年3月13日。

PubMed ID

17355958 (在PubMed

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文摘

谷胱甘肽(GSH)是主要的细胞内硫醇含量1-10-mm在人类细胞。然而,氧化还原电位的谷胱甘肽(GSSG(二硫化谷胱甘肽)夫妇在细胞变化与增殖,分化或凋亡从-260 mV到-200或-170 mV。过氧化氢短暂地产生受体介导生长因子信号转导的第二信使。了解氧化机制由GSSG或氮oxide-related亚硝基化我们研究影响glutaredoxins (Grx),而催化GSH-dependent thiol-disulfide氧化还原反应,特别是可逆glutathionylation蛋白质巯基组。人类Grx1 Grx2包含Cys-Pro-Tyr-Cys和Cys-Ser-Tyr-Cys活跃网站有三个和两个额外的结构半胱氨酸残基,分别。我们分析了半胱氨酸残基的氧化还原状态和二硫化配对GSSG氧化和S-nitrosylation。胞质/核Grx1部分灭活S-nitrosylation和氧化。在厌氧条件下抑制亚硝基化作用是可逆的;耗氧是强大和不可逆转,表明硝化失活。Grx1诱导氧化的复杂模式disulfide-bonded Cys-8之间形成二聚体和低聚物和半胱氨酸或半胱氨酸- 79 - 83。 In addition, an intramolecular disulfide between Cys-79 and Cys-83 was identified, predicted to have a profound effect on the three-dimensional structure. In contrast, mitochondrial Grx2 retains activity upon oxidation, did not form disulfide-bonded dimers or oligomers, and could not be S-nitrosylated. The dimeric iron sulfur cluster-coordinating inactive form of Grx2 dissociated upon nitrosylation, leading to activation of the protein. The striking differences between Grx1 and Grx2 reflect their diverse regulatory functions in vivo and also adaptation to different subcellular localization.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
谷胱甘肽	Glutaredoxin-2,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节