佐尼沙胺对大鼠海马癫痫发生过程中谷氨酸和GABA转运蛋白分子调节的影响。
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上田Y, Doi T，德丸J, Willmore LJ
佐尼沙胺对大鼠海马癫痫发生过程中谷氨酸和GABA转运蛋白分子调节的影响。
Brain Res Mol Brain Res 2003 Aug 19;116(1-2):1-6。
- PubMed ID
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12941455 (PubMed视图]
- 摘要
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癫痫样放电和行为性癫痫可能是与神经递质谷氨酸相关的过度兴奋的结果，或与γ -氨基丁酸(GABA)相关的抑制作用不足的结果。这些神经递质的突触效应由转运蛋白的作用而终止，转运蛋白从突触间隙中去除氨基酸。神经胶质转运体谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体-1 (GLT-1)以及神经元转运体兴奋性氨基酸载体-1 (EAAC-1)的作用减弱了由谷氨酸突触释放引起的兴奋。氨基丁酸是通过转运蛋白氨基丁酸转运蛋白-1 (GAT-1)和氨基丁酸转运蛋白-3 (GAT-3)的作用从突触区去除的。在本实验中，用唑尼沙胺(ZNS) (40 mg/kg, i.p)治疗由杏仁核注射FeCl3引起的慢性自发性复发性癫痫大鼠14天。对照组在相同的扁桃体区域注射生理盐水。两组脑内注射动物的治疗对照均为等量生理盐水i.p.注射。Western blotting检测海马和额叶皮层中谷氨酸和GABA转运体的数量。ZNS引起海马和皮层EAAC-1蛋白数量增加，GABA转运体GAT-1下调。这些变化发生在实验动物和ZNS处理的对照动物身上。 These data show that the molecular effect of ZNS, with up-regulation of EAAC-1 and decreased production of GABA transporters, should result in increased tissue and synaptic concentrations of GABA. Although many antiepileptic drugs have effects on ion channels when measured in vitro our study suggests that additional mechanisms of action may be operant. Molecular effects on regulation of transporter proteins may aid in understanding epileptogenesis and inform investigators about future design and development of drugs to treat epilepsy.
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