牛-谷氨酰羧化酶的前肽结合位点。

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引用

Wu SM, Mutucumarana副总裁,Geromanos S, Stafford DW

牛-谷氨酰羧化酶的前肽结合位点。

《生物化学杂志》1997年5月2日;272(18):11718-22。

PubMed ID
9115224 (PubMed视图
摘要

γ -谷氨酰羧化酶是维生素k依赖蛋白翻译后修饰所必需的一种完整的膜蛋白。酶和它的底物之间的主要识别是通过一个18氨基酸的前肽。据报道,该结合位点位于γ -谷氨酰基羧化酶分子的氨基末端第三位(Yamada, M., Kuliopulos, A., Nelson, N. P., Roth, D. A., Furie, B., Furie, B. C.和Walsh, C. T.(1995)生物化学34,481 -489)。相反,我们在-谷氨酰基羧化酶的羧基部分发现了结合位点。我们发现,羧化酶可以被胰蛋白酶裂解为氨基端30-kDa片段和羧基端60-kDa片段,并由二硫键连接,前肽与60-kDa片段结合。60-kDa片段的氨基端序列显示,胰蛋白酶的主要敏感位点位于残基349和351。此外,与前肽交联的胰蛋白酶片段也与γ -谷氨酰基羧化酶的羧基部分特异性抗体反应。此外,溴化氰裂解与人因子IX残基TVFLDHENANKILNRPKRY交联的牛γ -谷氨酰基羧化酶,从分子的羧基半部分产生一个16 kDa的交联片段,其氨基端序列始于残基438。因此,肽前结合位点位于残基438的羧基末端,预计位于内质网腔内。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
凝血因子IX(重组) 依赖维生素k的-羧化酶 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
凝血因子IX人 依赖维生素k的-羧化酶 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节