Akt和eIF4E生存通路的激活rapamycin-mediated哺乳动物雷帕霉素抑制的目标。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

周太阳SY,罗森博格LM,王X, Z,曰P,傅H, Khuri FR

Akt和eIF4E生存通路的激活rapamycin-mediated哺乳动物雷帕霉素抑制的目标。

实用癌症杂志2005年8月15日,65 (16):7052 - 8。

PubMed ID

16103051 (在PubMed

]

文摘

哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)已成为癌症治疗的一个重要目标。雷帕霉素及其衍生物,特别是抑制mTOR正在积极评估在临床试验中。最近,抑制mTOR已表现出反向Akt-dependent前列腺上皮内瘤变。然而,许多肿瘤细胞耐雷帕霉素及其衍生物。这种阻力的机理仍然是一个主要的治疗意义的话题。这里我们报告,由雷帕霉素抑制mTOR触发两个生存信号通路的激活可能导致耐药性。与雷帕霉素治疗人类肺癌细胞抑制p70S6激酶的磷酸化和4 e - bp1,指示一个抑制mTOR信号。矛盾的是,雷帕霉素也同时增加一种蛋白激酶的磷酸化和eIF4E。Akt rapamycin-induced磷酸化和eIF4E被phosphatidylinositol-3抑制激酶(PI3K)抑制剂LY294002暗示PI3K在这个过程的要求。Akt激活和eIF4E似乎减弱雷帕霉素的growth-inhibitory效果,作为一个负面的反馈机制。 In support of this model, rapamycin combined with LY294002 exhibited enhanced inhibitory effects on the growth and colony formation of cancer cells. Thus, our study provides a mechanistic basis for enhancing mTOR-targeted cancer therapy by combining an mTOR inhibitor with a PI3K or Akt inhibitor.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

西罗莫司