晶体结构的前列腺素D (2) 11-ketoreductase (AKR1C3)在复杂的非甾体类抗炎药物氟芬那酸和吲哚美辛。

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晶体结构的前列腺素D (2) 11-ketoreductase (AKR1C3)在复杂的非甾体类抗炎药物氟芬那酸和吲哚美辛。

癌症研究》2004年3月1;64 (5):1802 - 10。

PubMed ID

14996743 (在PubMed

]

文摘

越来越完善,非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)预防胃肠道肿瘤的,他们也可以防止各种其他肿瘤。这些活动被广泛认为的抑制cylooxygenases (COX),特别是,COX - 2。然而,一些观察表明,其他目标可能涉及。除了针对COX,某些非甾体抗炎药也抑制酶属于aldo-keto还原酶(AKR)的家庭,包括AKR1C3。我们演示了此前过度AKR1C3行为抑制细胞分化和促进骨髓细胞的增殖。然而,这种酶具有广泛的组织分布,因此代表了一种新颖的目标候选人COX-independent抗肿瘤药行为的非甾体抗炎药。在这里,我们报告的x射线晶体结构AKR1C3包裹着的非甾体抗炎药吲哚美辛(分辨率)1.8或氟芬那酸(1.7决议)。吲哚美辛绑定的一个分子活性位点,而氟芬那酸结合活性部位和beta-hairpin循环,在中央beta-barrel另一端。另外两个晶体结构(1.20和2.1决议)醋酸绑定在活动网站占据该oxyanion洞。数据突显AKR1C3 COX-independent目标非甾体抗炎药,将提供一个结构基础的未来发展新的癌症治疗COX-dependent减少副作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟芬那酸	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
吲哚美辛	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	P42330	细节