丁酰苯和相关化合物的结合成一个药效团的多巴胺D2拮抗剂。
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Froimowitz M,科迪V
丁酰苯和相关化合物的结合成一个药效团的多巴胺D2拮抗剂。
药物洗脱支架。1997年8月,15 (2):63 - 81。
- PubMed ID
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9342550 (在PubMed]
- 文摘
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本研究试图将丁酰苯,nontricyclic抗精神病药物的一个重要类,先前提出的三环多巴胺D2受体拮抗剂配体的药效团模型。构象的能量进行了计算使用spiperone mm3 - 92计划,作为一个代表丁酰苯并咪仑哌隆R48455,随着相关化合物构象更加有限的自由。二十7矫形器进行评估与mm3 spiperone - 92计算,其中九个是在1.1千卡/摩尔的全球最小值表明化合物的灵活性。二十个晶体结构的构象分析丁酰苯也和六个不同的矫形器代表执行。所有的能量最小化的矫形器spiperone叠加在最小二乘意义上洛沙平相对刚性的,典型的D2拮抗剂和一对镜像矫形器,观察到在spiperone晶体结构之一,被认为是最适合的。然而,它是不可能区分这两个矫形器因为他们同样适用于药效团模型。丁酰苯的para-fluoro和羰基被发现最好的氧和氯原子对应洛沙平,分别。咪仑哌隆的构象和R48455也符合这两个假定的生物活性形式的spiperone和药效团模型。构象能量计算也对吗啉酮,一种抗精神病药物在临床使用,可与丁酰苯以来都有一个芳环羰基毗邻。公认的生物活性形式,提出了对吗啉酮,这是有关piquindone结构,刚性模拟吗啉酮。 All of the compounds were found to be entirely consistent with the pharmacophore model. However, as previously found, there is great variability in the distance between the ammonium nitrogen and the center of the relevant aromatic ring with the most extreme case in the present study being R48455 where the distance is 7.2 A. The results of the present study should also be relevant to the structures of novel, atypical antipsychotic drugs such as risperidone which appear to be analogs of the butyrophenones.