这部小说氯甲苯噻嗪模拟3-isopropylamino-7-methoxy-4H-1 2 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxide选择性Kir6.2 / SUR1通道。

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Dabrowski M,阿什克罗夫特调频,阿什R, Lebrun P, B Pirotte Egebjerg J, Bondo汉森J, Wahl P

这部小说氯甲苯噻嗪模拟3-isopropylamino-7-methoxy-4H-1 2 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxide选择性Kir6.2 / SUR1通道。

糖尿病。2002年6月,51 (6):1896 - 906。

PubMed ID

12031979 (在PubMed

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文摘

ATP-sensitive K (+) (K (ATP)通道由形形色色的化合物称为激活钾离子通道开器(PCOs)。在这里,我们报告的功能研究Kir6.2 / SUR1选择性PCO 3-isopropylamino-7-methoxy-4H-1, 2, 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxide (NNC 55 - 9216)。我们记录了克隆K (ATP)通道电流从内向外补丁切除非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞不同的表达Kir6.2 / SUR1 Kir6.2 / SUR2A或Kir6.2 / SUR2B,相应的β细胞,心肌和平滑肌类型的K (ATP)通道。NNC 55 - 9216可逆激活Kir6.2 / SUR1电流(EC (50) = 16 micromol / l)。这个激活依赖于细胞内MgATP和废除了单个氨基酸残基的突变沃克要么nucleotide-binding SUR1领域的主题。药物没有影响Kir6.2 / SUR2A或Kir6.2 / SUR2B电流。因此我们使用嵌合体SUR1 SUR1和SUR2A识别区域的参与对NNC 55 - 9216。激活是完全废除,大大减少了交换跨膜域8 - 11。组成的反向嵌合体SUR2A第8 - 11跨膜域和NBD2组成SUR1激活了NNC 55 - 9216,表明这些SUR1地区重要的药物激活。[(3)H]格列本脲绑定到膜从HEK293细胞转染与SUR1流离失所NNC 55 - 9216 (IC (50) = 105 micromol / l),这种效果是受损当NBD2 SUR1 SUR2A取代。 These results suggest NNC 55-9216 is a SUR1-selective PCO that requires structural determinants, which differ from those needed for activation of the K(ATP) channel by pinacidil and cromakalim. The high selectivity of NNC 55-9216 may prove to be useful for studies of the molecular mechanism of PCO action.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
格列本脲	磺酰脲类受体1,Kir6.2(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	拦截器	细节
Glymidine	磷酸腺苷盒式sub-family 8 C成员	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节