三明治培养的大鼠肝细胞外源性暴露后活力的评估。
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Kemp DC, Brouwer KL
三明治培养的大鼠肝细胞外源性暴露后活力的评估。
毒性醇体外实验。2004年12月18(6):869-77。
- PubMed ID
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15465654 (查看PubMed］
- 摘要
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曲格列酮、波生坦和格列苯脲抑制牛磺胆酸转运至胆汁的胆盐出口泵(Bsep)。三明治培养的大鼠肝细胞保持了牛磺酸钠共转运多肽和Bsep转运蛋白的功能，这可能有助于研究在最低可观察不良反应水平(LOAEL)以下浓度的异种生物制剂对转运的抑制作用。本研究的目的是在暴露于已知的抑制Bsep的外源性生物制剂后，比较中性红、乳酸脱氢酶(LDH)、阿拉玛蓝、3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)和碘化丙啶在三明治培养的大鼠肝细胞中测定的活力评估，并确定这些外源性生物制剂在该体系中的LOAEL。中性红法由于胶原蛋白结晶体的形成，不适合在该模型中使用。Troglitazone在每个检测中都降低了活力，LOAEL约为100微米。通过LDH、MTT和碘化丙啶测定，波生坦也降低了活力，LOAEL约为200微米;然而，阿拉玛蓝试验没有观察到活力的显著下降。在本研究中检测的任何异生物浓度下，格列苯脲都没有降低活性。基于本研究的结果，乳酸脱氢酶或碘化丙啶试验将是评估异生物暴露后三明治培养的大鼠肝细胞活力的选择方法。