HER2在癌症中的生物学和治疗作用。

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Menard S, Pupa SM, Campiglio M, Tagliabue E

HER2在癌症中的生物学和治疗作用。

癌基因。2003 9月29日;22(42):6570-8。

PubMed ID
14528282 (查看PubMed
摘要

人乳腺癌中人表皮生长因子-2 (HER2)癌基因的过表达与疾病的侵袭性过程相关。这种联系的原因尚不清楚,尽管有人认为这与增殖增加、血管形成和/或侵袭性有关。另外,预后可能与细胞膜上癌蛋白的存在没有直接关系,而是与HER2过表达和特殊基因表达谱特征的乳腺癌亚群有关。HER2还与蒽环类药物的敏感性和对内分泌治疗的耐药性有关,这表明酪氨酸激酶受体和激素受体途径是乳腺癌中两个主要的增殖途径,一个对化疗药物敏感,另一个对抗雌激素敏感。HER2目前是特异性治疗最合适的靶点之一。事实上,曲妥珠单抗,一种针对HER2细胞外结构域的单克隆抗体,在HER2阳性乳腺癌中具有治疗活性。然而,有相当数量的her2阳性肿瘤对her2驱动的治疗没有反应,这表明需要更好地了解这种新的生物药物在体内的作用机制。虽然临床前研究表明抗体依赖性细胞毒性是主要机制,但在治疗时测定NK活性仍然是必须的,特别是在使用免疫抑制药物治疗的患者中。预防性疫苗接种的有效性已经在临床前模型中得到充分证明,然而正在进行的关于在荷瘤小鼠和患者中使用各种针对HER2的疫苗接种方案的主动免疫治疗的研究只取得了中等程度的成功。

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