VKORC1 c1173t与calumenin a29809g之间的遗传相互作用调节了acenocoumarol的抗凝血反应。

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冈萨雷斯-科涅杰罗R,科拉尔J,罗尔丹V,费雷尔F,桑切斯-塞拉诺I,桑切斯-布兰科JJ,马林F,维森特五世

VKORC1 c1173t与calumenin a29809g之间的遗传相互作用调节了acenocoumarol的抗凝血反应。

中华血栓血液学杂志,2007 8月;5(8):1701-6。Epub 2007 5月21日。

PubMed ID
17596133 (PubMed视图
摘要

背景:口服抗凝治疗的疗效很大程度上受环境和遗传因素的影响。目的:试图确定涉及对这种治疗反应的遗传特征。患者和方法:我们选择了100名年龄小于75岁、患有非瓣膜性房颤的男性,他们开始使用acenocoumarol抗凝,遵循相同的方案:3mg,连续三天。然后,分别调整剂量以达到稳定的国际标准化比率(INR)。取基础血浆水平和3 d后的水平,测定INR。研究了FVII -323 Del/Ins、CYP2C*9、VKORC1 c1173t、calumenin (CALU) R4Q和CALU a29809g 5种功能多态性。还记录了稳定国际比值所需的剂量。结果:只有VKORC1基因型对治疗效果有显著影响。1173t等位基因携带者对治疗3天更敏感[INR 2.07 (1.59-2.87) vs. 1.74 (1.30-2.09);P = 0.015]他们需要更低的acenocoumarol剂量来稳定他们的INR (15.8 +/- 5.6 vs. 19.5 +/- 6.0 mg周(-1); P = 0.004). Its effect was exacerbated by combination with the CALU a29809g polymorphism. Carriers of both variants (27% of the sample) achieved the highest INR [2.26 (1.70-3.32)] and required the lowest dose (14.1 +/- 5.1 mg week(-1)). This genetic profile was particularly relevant in patients with INR >or= 3.5 at the start of therapy (P = 0.005; odds ratio = 6.67, 95% confidence interval = 1.32-37.43). CONCLUSIONS: Our results suggest that CALU a29809g might be a new genetic factor involved in the pharmacogenetics of anticoagulant therapy, and confirm that specific genetic profiles defined by different polymorphisms will determine the initial response and dose required to achieve a stable and safe INR.

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药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
苊香豆醇 维生素K环氧还原酶复合亚基1 蛋白质 人类
是的
抑制剂
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