醋酸新孕酮选择性受体结合和雌激素缺乏作用于激素依赖性癌细胞的综述。

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Shields-Botella J, Duc I, Duranti E, Puccio F, Bonnet P, Delansorne R, Paris J

醋酸新孕酮选择性受体结合和雌激素缺乏作用于激素依赖性癌细胞的综述。

类固醇生物化学与分子生物学杂志2003 11月;87(2-3):111-22。

PubMed ID

14672731 (在PubMed

］

摘要

19-去甲孕酮-诺孕酮醋酸酯(NOMAC)的特定药理学特征，至少部分是由其与不同类固醇激素受体的结合亲和模式所决定的。在本研究中，对其与孕激素受体(PgR)、雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)的亲和力进行了重新评估，并与孕激素(P)和几种孕激素的亲和力进行了比较。测定了大鼠子宫内与PgR结合的特征，发现Ki与NOMAC和P的分子量大致相似，分别为22.8和34.3 nM。测定了3H-NOMAC的结合特性，并与Kd分别为5和0.6 nM的3H-ORG2058对大鼠子宫和对人T47-D细胞分别为4和3 nM的结合特性进行了比较。研究了与NOMAC相关的多种化合物的结构亲和性和活性关系，以评估其作为孕激素的特异性。以大鼠腹侧前列腺为靶模型，研究NOMAC对雄激素与AR结合的影响。与MPA的观察结果相反，NOMAC的RBA随着时间的推移而下降，显示出抗雄激素而不是雄激素潜能，这一结果在体内得到了证实。关于ER，由于孕激素都不能与雌激素竞争结合大鼠子宫和石川细胞，诱导碱性磷酸酶活性(APase)被用作雌激素特异性反应。证实了由19-去睾酮(19NT)、醋酸北甾酮(NETA)、左炔诺孕酮(LNG)或去甲肾上腺素(NGM)等来源的孕激素具有内在雌激素作用。相反，所有的P和19-norP衍生物仍然不活跃。 Finally, to complete this overview of NOMAC at the sex steroid receptor levels, the lack of estrogenic or estrogenic-like activity was checked out in different in vitro models. Data from this study have demonstrated that NOMAC is a progestin that has greater steroid receptor selectivity compared to MPA or some other synthetic progestins. It may provide a better pharmacological profile than those progestins currently in use in HRT and OC.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levonorgestrel	雄性激素受体	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
Norgestimate	雌激素受体α	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节