α - 1肾上腺素能刺激诱导大鼠胚胎内反位相关受体亚型和细胞内信号转导途径。

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藤永M，霍夫曼BB，巴登JM

α - 1肾上腺素能刺激诱导大鼠胚胎内反位相关受体亚型和细胞内信号转导途径。

中国生物医学工程学报。1994,4;162(2):558-67。

PubMed ID

8150214 (PubMed视图

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摘要

在之前的研究中，我们已经证明了在培养的大鼠胚胎中刺激α 1而不是α 2或β肾上腺素能受体会干扰左/右体轴的正常发育，导致反位。在本研究中，我们旨在确定α - 1肾上腺素能受体亚型和参与这一现象的信号转导途径。用改良的Theiler分期系统将处于11a期的大鼠胚胎在含有各种化合物的培养基中培养50小时，这些化合物已知可激活或抑制与α 1肾上腺素能受体相关的信号转导通路的不同位点。然后对他们进行检查，以确定不对称身体结构的侧边。WB4101是α - 1A肾上腺素能受体亚型的选择性拮抗剂，而不是α - 1B肾上腺素能受体亚型的选择性拮抗剂氯thyclonidine，可以抑制苯肾上腺素(α - 1肾上腺素能激动剂)诱导的反位。蛋白激酶C (PKC)激活剂phorbol 12-肉豆蔻酸13-乙酸酯和SC-9以及PKC抑制剂calphostin C均未引起原位逆转。此外，calphostin C不能阻断苯肾上腺素诱导的反位。A23187, Ca2+离子载体，诱导位点倒置;硝苯地平，一种l型Ca2+通道阻滞剂，部分阻断苯肾上腺素诱导的反位。钙调素拮抗剂三氟拉嗪、W-7和W-13阻断了苯肾上腺素诱导的反位，尽管它们本身并没有引起反位。 KN-62, a Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaM kinase II) inhibitor, dose-dependently blocked phenylephrine-induced situs inversus. However, higher concentrations of this compound produced no block in the presence of phenylephrine and in its absence produced a 50% incidence of situs inversus. These results indicate that alpha 1 adrenergic stimulation-induced situs inversus is mediated by the alpha 1A adrenergic receptor subtype and that activation of CaM kinase II but not PKC may be involved.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
三氟啦嗪	α - 1a肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节