一种Na(+)/Cl(-)依赖性儿茶酚胺转运体,被认为是一种去甲肾上腺素转运体,在硬骨鱼(Oryzias latipes)的大脑中表达。

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鲁伯特C,萨涅C,卡普西马里M,弗尼尔P,波拉特F,吉罗斯B

一种Na(+)/Cl(-)依赖性儿茶酚胺转运体,被认为是一种去甲肾上腺素转运体,在硬骨鱼(Oryzias latipes)的大脑中表达。

Mol Pharmacol, 2001 9月;60(3):462-73。

PubMed ID
11502876 (PubMed视图
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摘要

我们报道了硬骨鱼中存在的Na(+)/Cl(-)依赖性儿茶酚胺转运体(meNET)的分离、功能特征和定位。该载体与人类神经元去甲肾上腺素转运体(NET)和人类神经元多巴胺转运体(DAT)非常相似,分别显示出70%和64%的氨基酸同源性。当在COS-7细胞中表达时,该转运蛋白介导多巴胺(K(M) = 290 nM)和去甲肾上腺素(K(M) = 640 nM)的高亲和力摄取。其药理特征显示与NET有更多相似之处,包括对三环抗抑郁药去西帕明(IC(50) = 0.92 nM)和去甲替林(IC(50) = 16 nM)的高亲和力。medaka脑的原位杂交显示,meNET mRNA仅存在于后脑去甲肾上腺素能区(如蓝斑位点和脑后区)酪氨酸羟化酶阳性神经元的一个子集中。峡部前的多巴胺能区没有任何标记神经元。与γ -氨基丁酸转运蛋白/NET特异性简并引物的逆转录-聚合酶链反应和[(125)I]3b-(4-碘苯基)-莨菪烷-2b-羧酸甲酯的自放射实验均未发现在medaka大脑中存在额外的儿茶酚胺转运蛋白。对medaka脑突触体的摄取实验显示了与重组meNET相同的内源性转运。因此,meNET可能是medaka鱼大脑中主要的(如果不是唯一的)儿茶酚胺转运体。鉴于meNET高度保守的初级结构和药理特性,我们很容易推测在脊椎动物进化的后期出现了特定的多巴胺转运,并可能伴随着羊膜动物中端脑多巴胺能通路的巨大扩大。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
去甲替林 钠依赖性去甲肾上腺素转运体 蛋白质 人类
是的
抑制剂
细节