5-HT(1A)受体激活有助于齐拉西酮诱导的大鼠前额叶皮层多巴胺释放。
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罗丽玛，陆勇，施密特w，斯普劳斯JS，佐恩SH
5-HT(1A)受体激活有助于齐拉西酮诱导的大鼠前额叶皮层多巴胺释放。
《生物精神病学》2000年8月1日;48(3):229-37。
- PubMed ID
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10924666 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:齐拉西酮(Zeldox)是一种新型抗精神病药，具有独特的单胺能受体和转运体拮抗剂活性和5-羟色胺(1A)受体强激动剂活性的组合。5-HT(1A)受体激动可能是齐拉西酮临床作用的一个重要特征，因为5-HT(1A)激动剂增加了皮质多巴胺释放，这可能是对抗阴性症状的有效基础，并减少多巴胺D(2)拮抗剂诱导的锥体外系副作用。本研究通过测量5-HT(1A)受体激活对齐拉西酮诱导的大鼠皮质多巴胺释放的贡献，研究了齐拉西酮体内5-HT(1A)激动剂活性。方法:通过前额叶皮层和纹状体微透析测量多巴胺释放的影响。5-HT(1A)受体激活的作用是通过评估5-HT(1A)拮抗剂WAY-100635预处理反应的敏感性来估计的。为了进行比较，包括D(2)/5-HT(2A)拮抗剂氯氮平和奥氮平，D(2)拮抗剂氟哌啶醇，5-HT(2A)拮抗剂MDL 100,907和5-HT(1A)拮抗剂8-OHDPAT。结果:低剂量(<3.2 mg/kg)齐拉西酮、氯氮平和奥氮平增加前额皮质多巴胺释放的程度与纹状体大致相同，但高剂量(>或=3.2 mg/kg)对皮质多巴胺释放的影响越来越优先。5-HT(1A)激动剂8-OHDPAT在不影响纹状体DA释放的情况下产生皮质多巴胺(DA)释放的强劲增加。相反，D(2)拮抗剂氟哌啶醇选择性地增加纹状体DA的释放，而5-HT(2A)拮抗剂MDL 100,907对皮层或纹状体DA的释放没有影响。预先给药WAY-100635完全阻断了8-OHDPAT产生的皮质DA增加，并显著减弱了齐拉西酮和氯氮平诱导的皮质DA增加。 WAY-100635 pretreatment had no effect on the olanzapine-induced DA increase. CONCLUSIONS: The preferential increase in DA release in rat prefrontal cortex produced by ziprasidone is mediated by 5-HT(1A) receptor activation. This result extends and confirms other in vitro and in vivo data suggesting that ziprasidone, like clozapine, acts as a 5-HT(1A) receptor agonist in vivo, which may contribute to its activity as an antipsychotic with efficacy against negative symptoms and a low extrapyramidal side effect liability.